LEVOSIMENDAN för att underlätta avvänjning från ECMO hos patienter med svår kardiogen chock (LEVOECMO)

Under det senaste decenniet har venoarteriell extrakorporeal membransyresättning (VA-ECMO) blivit förstahandsbehandlingen hos patienter med refraktär kardiogen chock. VA-ECMO ger både andnings- och hjärtstöd, är lätt att sätta in, även vid sängkanten, ger stabila flödeshastigheter och är förknippad med mindre organsvikt efter implantation jämfört med stora biventrikulära assistansanordningar som kräver öppen hjärtkirurgi. Hos patienter med potentiellt reversibel hjärtsvikt (t. myokardit, myokardial bedövning post-myokardinfarkt, post-kardiotomi eller post-hjärtstopp), kan VA-ECMO avvänjas efter några dagars stöd och användas som en bro till återhämtning.

Även om den anses vara den ultimata livräddande teknologin för refraktär hjärtsvikt, är veno-arteriell ECMO fortfarande förknippad med allvarliga komplikationer. Specifikt kan överdriven LV-efterbelastning och brist på LV-avlastning under VA-ECMO inducera LV-stas med trombbildning, lungödem, myokardischemi orsakad av ventrikulär utvidgning och i slutändan öka dödligheten. ECMO-stöd utsätter också för många komplikationer såsom infektioner, blödningar eller perifer vaskulär emboli. Dessa komplikationer är vanligare med långvarigt stöd och är ansvariga för betydande sjuklighet och dödlighet, förlängda intensivvårds- och sjukhusvistelser och högre kostnader.

Levosimendan, som verkar för att sensibilisera myokardiala kontraktila proteiner för kalcium, förbättrar hjärtkontraktiliteten utan att öka den intracellulära kalciumkoncentrationen. Till skillnad från traditionella inotroper som dobutamin, ökar levosimendan varken myokardial syreförbrukning eller försämrar den diastoliska funktionen eller har proarytmiska effekter. Det påverkar också öppningen av ATP-beroende kaliumkanaler, inklusive de i vaskulära glatta muskelceller, vilket leder till koronar, pulmonell och perifer vasodilatation och antiinflammatoriska, antioxidativa, antiapoptotiska, anti-bedövning och kardioskyddande effekter. Dessutom kan Levosimendan, som har en långvarig verkan (upp till 7-9 dagar), till följd av bildandet av aktiv metabolit, användas som en enstaka 24-timmars perfusion.

I de senaste preliminära studierna associerades läkemedlet med accelererad avvänjning från VA-ECMO och till och med förbättrad överlevnad. Därför behövs en randomiserad multicenterstudie med tillräcklig statistisk styrka på patienter med refraktär kardiogen chock som stöds av VA-ECMO för att testa om tidig administrering av Levosimendan kan underlätta och påskynda VA-ECMO-avvänjning, och i slutändan översättas till betydligt mindre sjuklighet, minskad intensivvård och sjukhusvistelsens längd och tillhörande kostnader.