- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04728932
Левосимендан облегчит отлучение от ЭКМО у пациентов с тяжелым кардиогенным шоком (LEVOECMO)
В последнее десятилетие веноартериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ВА-ЭКМО) стала терапией первой линии у пациентов с рефрактерным кардиогенным шоком. ВА-ЭКМО обеспечивает как респираторную, так и сердечную поддержку, ее легко вводить даже у постели больного, она обеспечивает стабильную скорость потока и связана с меньшим количеством отказов органов после имплантации по сравнению с большими бивентрикулярными вспомогательными устройствами, требующими операции на открытом сердце. У пациентов с потенциально обратимой сердечной недостаточностью (например, миокардит, оглушение миокарда после инфаркта миокарда, после кардиотомии или после остановки сердца), ВА-ЭКМО можно отменить после нескольких дней поддержки и использовать в качестве моста к выздоровлению.
Несмотря на то, что вено-артериальная ЭКМО считается конечной технологией спасения жизни при рефрактерной сердечной недостаточности, она по-прежнему связана с тяжелыми осложнениями. В частности, чрезмерная постнагрузка ЛЖ и недостаточная разгрузка ЛЖ при ВА-ЭКМО могут вызвать стаз ЛЖ с образованием тромбов, отек легких, ишемию миокарда, вызванную растяжением желудочков, и, в конечном счете, увеличить смертность. Поддержка ЭКМО также сопряжена со многими осложнениями, такими как инфекции, кровотечение или эмболия периферических сосудов. Эти осложнения более часты при длительной поддержке и являются причиной значительной заболеваемости и смертности, длительного пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации и более высоких затрат.
Левосимендан, повышающий чувствительность сократительных белков миокарда к кальцию, улучшает сократительную способность сердца, не повышая концентрацию внутриклеточного кальция. В отличие от традиционных инотропных средств, таких как добутамин, левосимендан не увеличивает потребление кислорода миокардом, не нарушает диастолическую функцию и не обладает проаритмическими эффектами. Он также влияет на открытие АТФ-зависимых калиевых каналов, в том числе в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к коронарной, легочной и периферической вазодилатации и противовоспалительному, антиоксидантному, антиапоптотическому, антиоглушающему и кардиопротекторному действию. Кроме того, левосимендан, обладающий длительным действием (до 7-9 дней), обусловленным образованием активного метаболита, может применяться в виде однократной 24-часовой перфузии.
В недавних предварительных исследованиях препарат был связан с ускоренным отлучением от ВА-ЭКМО и даже с улучшением выживаемости. Таким образом, необходимо многоцентровое рандомизированное исследование с достаточной статистической мощностью у пациентов с рефрактерным кардиогенным шоком, поддерживаемых ВА-ЭКМО, чтобы проверить, может ли раннее введение левосимендана облегчить и ускорить отлучение от ВА-ЭКМО и, в конечном итоге, привести к значительному снижению заболеваемости, сокращению ОРИТ и продолжительность пребывания в стационаре и связанные с этим расходы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
-
Paris, Франция
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Франция
- Hopital Du Haut-Leveque
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациент с острым кардиогенным шоком, рефрактерный к традиционной терапии, переведен на поддержку ВА-ЭКМО в предшествующие 48 часов.
(Обоснование раннего применения левосимендана после начала ВА-ЭКМО кажется веским у пациентов с рефрактерным кардиогенным шоком, связанным с такими состояниями, как острый инфаркт миокарда, миокардит, после операции на сердце или после остановки сердца. Повреждения миокарда в этих ситуациях имеют много общих патофизиологических признаков, включая ишемию, воспаление и повышенный окислительный стресс, приводящий к обширному оглушению и дисфункции миокарда [26-28]. Помимо инотропных свойств, которые могут быстро улучшать сократительную способность миокарда, левосимендан может также оказывать благотворное противовоспалительное, антиоксидантное, антиапоптотическое, кардиопротекторное и антиоглушающее действие [29-35], что может ускорить восстановление сердечной деятельности, позволяя раньше отказаться от поддержки).
- Получите информированное согласие от близкого родственника или суррогатной матери. Согласно спецификациям экстренного согласия, рандомизация может быть выполнена без согласия близкого родственника или суррогатного лица.
Согласие близкого родственника/суррогата/семьи будет запрошено как можно скорее. Пациента попросят дать согласие на продолжение исследования, когда это позволит его состояние.
Критерий исключения:
- Возраст
- Беременные или кормящие женщины
- Начало ЭКМО >48 ч
- Реанимация >30 минут до ЭКМО
- Необратимая неврологическая патология
- Терминальная стадия кардиомиопатии без надежды на восстановление функции ЛЖ
- Механическое осложнение инфаркта миокарда
- Аортальная регургитация > II
- ВА-ЭКМО при легочной эмболии
- ВА-ЭКМО при кардиотоксической лекарственной интоксикации
- ВА-ЭКМО после имплантации вспомогательного аппарата левого желудочка
- ВА-ЭКМО у пациентов с пересаженным сердцем
- Пациент умирает в день рандомизации, SAPS II>90
- Цирроз печени (ребенок B или C) и другая тяжелая печеночная недостаточность
- Хроническая почечная недостаточность, требующая гемодиализа
- Известная гиперчувствительность к левосимендану
- Предыдущая история «torsades de pointes»
- История эпилепсии
- Лица, находящиеся под опекой, или постоянно недееспособные совершеннолетние лица
- Участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Левосимендан
Непрерывная инфузия левосимендана будет осуществляться в течение 24 часов без первоначального болюса.
Начальная скорость инфузии будет составлять 0,15 мкг/кг/мин и будет увеличена до 0,20 мкг/кг/мин через 2 часа при отсутствии ограничивающих скорость побочных эффектов.
|
Непрерывная инфузия левосимендана в течение 24 часов
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Непрерывная инфузия плацебо будет осуществляться в течение 24 часов без первоначального болюса.
Начальная скорость инфузии будет составлять 0,15 мкг/кг/мин и будет увеличена до 0,20 мкг/кг/мин через 2 часа при отсутствии ограничивающих скорость побочных эффектов.
|
Непрерывная инфузия плацебо левосимендана в течение 24 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до успешного отлучения от ЭКМО в течение 30 дней после рандомизации
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: День 30, День 60
|
День 30, День 60
|
|
|
Общая продолжительность поддержки ЭКМО
Временное ограничение: Между включением и Днем 30/Днем 60
|
Между включением и Днем 30/Днем 60
|
|
|
Количество дней без ЭКМО
Временное ограничение: Между включением и Днем 30/Днем 60
|
Между включением и Днем 30/Днем 60
|
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Между включением и 60-м днем
|
Между включением и 60-м днем
|
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Между включением и 60-м днем
|
Между включением и 60-м днем
|
|
|
Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: День 30, День 60
|
определяется как смерть, трансплантация сердца, переход на постоянное вспомогательное устройство левого желудочка, инсульт, диализ, повторная госпитализация по поводу сердечной недостаточности
|
День 30, День 60
|
|
Время до улучшения показателей гемодинамики
Временное ограничение: Между включением и 60-м днем
|
Между включением и 60-м днем
|
|
|
Время гемодинамической стабилизации
Временное ограничение: Между включением и 60-м днем
|
Между включением и 60-м днем
|
|
|
Количество дней с органной недостаточностью, оцененное последовательной оценкой органной недостаточности
Временное ограничение: Между включением и 30-м днем
|
Между включением и 30-м днем
|
|
|
Продолжительность гемодинамической поддержки катехоламинами
Временное ограничение: Между включением и Днем 30/Днем 60
|
Между включением и Днем 30/Днем 60
|
|
|
Количество дней жизни без гемодинамической поддержки
Временное ограничение: Между включением и Днем 30/Днем 60
|
Между включением и Днем 30/Днем 60
|
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: Между включением и Днем 30/Днем 60
|
Между включением и Днем 30/Днем 60
|
|
|
Количество дней жизни без ИВЛ
Временное ограничение: Между включением и Днем 30/Днем 60
|
Между включением и Днем 30/Днем 60
|
|
|
Функция левого желудочка оценивается с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Частота побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: Между включением и 60-м днем
|
Между включением и 60-м днем
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Инфаркт
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Инфаркт миокарда
- Ишемия
- Шок, Кардиогенный
- Шок
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Защитные агенты
- Кардиотонические средства
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 3
- Симендан
Другие идентификационные номера исследования
- P170914J
- 2019-004319-29 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .