- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04728932
LEVOSIMENDAN helpottaa ECMO:sta vieroitusta vaikeissa kardiogeenisissä sokkipotilaissa (LEVOECMO)
Viimeisen vuosikymmenen aikana venovaltimoiden ekstrakorporaalisesta kalvohapetuksesta (VA-ECMO) on tullut ensilinjan hoito potilailla, joilla on refraktaarinen kardiogeeninen sokki. VA-ECMO tukee sekä hengitystä että sydäntä, on helppo asentaa jopa sängyn viereen, tarjoaa vakaat virtausnopeudet ja siihen liittyy vähemmän elinten vajaatoimintaa implantaation jälkeen verrattuna suuriin kaksikammioisiin apulaitteisiin, jotka vaativat avosydänleikkausta. Potilailla, joilla on mahdollisesti palautuva sydämen vajaatoiminta (esim. sydänlihastulehdus, sydänlihaksen hämmästyttävä sydäninfarkti, kardiotomian tai sydämenpysähdyksen jälkeinen), VA-ECMO voidaan vieroittaa muutaman päivän tuen jälkeen ja käyttää siltana toipumiseen.
Vaikka laskimovaltimoiden ECMO:ta pidetään parhaana hengenpelastustekniikana tulenkestävän sydämen vajaatoiminnan yhteydessä, siihen liittyy edelleen vakavia komplikaatioita. Tarkemmin sanottuna liiallinen LV-jälkikuormitus ja LV-kuormituksen puute VA-ECMO:ssa saattaa aiheuttaa LV-pysähdystä, johon liittyy veritulpan muodostumista, keuhkoödeemaa, kammioiden turvotuksen aiheuttamaa sydänlihasiskemiaa ja lopulta lisätä kuolleisuutta. ECMO-tuki altistaa myös monille komplikaatioille, kuten infektioille, verenvuodolle tai perifeeriselle verisuonten embolialle. Nämä komplikaatiot ovat yleisempiä pitkäaikaisen tuen yhteydessä ja aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, pitkittyneitä tehohoito- ja sairaalajaksoja ja korkeampia kustannuksia.
Levosimendaani, joka herkistää sydänlihaksen supistumisproteiineja kalsiumille, parantaa sydämen supistumiskykyä lisäämättä solunsisäistä kalsiumpitoisuutta. Toisin kuin perinteiset inotroopit, kuten dobutamiini, levosimendaani ei lisää sydänlihaksen hapenkulutusta eikä heikennä diastolista toimintaa tai sillä ei ole proarytmisiä vaikutuksia. Se vaikuttaa myös ATP-riippuvaisten kaliumkanavien avautumiseen, mukaan lukien verisuonten sileissä lihassoluissa olevat, mikä johtaa sepelvaltimoiden, keuhkojen ja perifeeristen verisuonten laajenemiseen ja anti-inflammatorisiin, antioksidanttisiin, antiapoptoottisiin, tainnuttaviin ja sydäntä suojaaviin vaikutuksiin. Lisäksi levosimendaania, jolla on pitkäkestoinen vaikutus (jopa 7-9 päivää) aktiivisen metaboliitin muodostumisen seurauksena, voidaan käyttää yhtenä 24 tunnin perfuusiona.
Viimeaikaisissa alustavissa tutkimuksissa lääke yhdistettiin nopeutuneeseen vieroittamiseen VA-ECMO:sta ja jopa parantuneesta eloonjäämisestä. Siksi tarvitaan monikeskustutkimus, jossa on riittävä tilastollinen teho refraktaarisilla kardiogeenisillä sokkipotilailla, joita VA-ECMO tukee, jotta voidaan testata, voiko levosimendaanin varhainen anto helpottaa ja nopeuttaa VA-ECMO:n vieroitusta ja vähentää lopulta merkittävästi sairastuvuutta, vähentynyttä tehohoitoa ja tehohoitoa. sairaalahoidon kesto ja siihen liittyvät kustannukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
-
Paris, Ranska
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Ranska
- Hopital Du Haut-Leveque
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutti kardiogeeninen sokkipotilas, joka ei kestä tavanomaista hoitoa ja joka on asetettu VA-ECMO-tuelle edellisten 48 tunnin aikana.
(Syyt levosimendaanin varhaiselle käytölle VA-ECMO:n aloittamisen jälkeen vaikuttavat vahvoilta potilailla, joilla on refraktaarinen kardiogeeninen shokki, joka liittyy sellaisiin tiloihin kuin akuutti sydäninfarkti, sydänlihastulehdus, sydänleikkaus tai sydänpysähdys. Näissä tilanteissa sydänlihasvaurioilla on monia yhteisiä patofysiologisia piirteitä, kuten iskemia, tulehdus ja lisääntynyt oksidatiivinen stressi, mikä johtaa laajaan sydänlihaksen tainnutukseen ja toimintahäiriöön [26-28]. Sen inotrooppisten ominaisuuksiensa lisäksi, jotka voivat nopeasti parantaa sydänlihaksen supistumiskykyä, levosimendaanilla saattaa olla myös hyödyllisiä anti-inflammatorisia, antioksidatiivisia, antiapoptoottisia, sydäntä suojaavia ja tainnutusta estäviä vaikutuksia [29-35], jotka voivat nopeuttaa sydämen palautumista mahdollistaen varhaisemman vieroituksen tuesta).
- Hanki tietoinen suostumus lähisukulaiselta tai korvikejäseneltä. Hätäsuostumuksen eritelmien mukaan satunnaistaminen voitaisiin suorittaa ilman lähisukulaisen tai korvikesuostumusta.
Lähisukulaisen/korjaavan/perheen suostumus pyydetään mahdollisimman pian. Potilasta pyydetään antamaan suostumus tutkimuksen jatkamiseen, kun hänen tilansa sen sallii.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- ECMO:n aloittaminen >48 h
- Elvytys > 30 minuuttia ennen ECMO:ta
- Peruuttamaton neurologinen patologia
- Loppuvaiheen kardiomyopatia ilman toivoa LV-toiminnan palautumisesta
- Sydäninfarktin mekaaninen komplikaatio
- Aortan regurgitaatio > II
- VA-ECMO keuhkoemboliaan
- VA-ECMO sydäntoksiseen lääkemyrkytykseen
- VA-ECMO vasemman kammion apulaitteen implantoinnin jälkeen
- VA-ECMO sydämensiirtopotilailla
- Potilas kuolee satunnaistamispäivänä, SAPS II >90
- Maksakirroosi (lapsi B tai C) ja muu vaikea maksan vajaatoiminta
- Hemodialyysiä vaativa krooninen munuaisten vajaatoiminta
- Tunnettu yliherkkyys levosimendaanille
- "Torsades de pointesin" aikaisempi historia
- Epilepsian historia
- Huollon alla olevat henkilöt tai pysyvästi oikeustoimikyvyttömät aikuiset
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Levosimendan
Levosimendanin jatkuva infuusio annetaan 24 tunnin ajan ilman alkubolusta.
Infuusion aloitusnopeus on 0,15 µg/kg/min ja se nostetaan 0,20 µg/kg/min 2 tunnin kuluttua ilman nopeutta rajoittavia sivuvaikutuksia.
|
Levosimendanin jatkuva infuusio 24 tunnin ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Jatkuva plasebo-infuusio annetaan 24 tunnin aikana ilman alkubolusta.
Infuusion aloitusnopeus on 0,15 µg/kg/min ja se nostetaan 0,20 µg/kg/min 2 tunnin kuluttua ilman nopeutta rajoittavia sivuvaikutuksia.
|
Levosimendanin jatkuva plasebo-infuusio 24 tunnin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika onnistuneeseen ECMO-vieroittamiseen 30 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 30, päivä 60
|
Päivä 30, päivä 60
|
|
|
ECMO-tuen kokonaiskesto
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
|
|
ECMO-vapaiden päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
|
|
Tehohoitojakson kesto
Aikaikkuna: Sisällön ja 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 60. päivän välillä
|
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Sisällön ja 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 60. päivän välillä
|
|
|
Suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat
Aikaikkuna: Päivä 30, päivä 60
|
määritellään kuolemaksi, sydämensiirtoksi, siirtyminen pysyväksi vasemman kammion apulaitteeseen, aivohalvaus, dialyysi, uudelleen sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi
|
Päivä 30, päivä 60
|
|
Aika parantaa hemodynaamisia parametreja
Aikaikkuna: Sisällön ja 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 60. päivän välillä
|
|
|
Hemodynaamisen stabiloinnin aika
Aikaikkuna: Sisällön ja 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 60. päivän välillä
|
|
|
Elinten vajaatoiminnan päivät peräkkäisellä elinten vajaatoiminnan arvioinnilla
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän välillä
|
|
|
Hemodynaamisen tuen kesto katekoliamiinilla
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
|
|
Elossa olevien päivien lukumäärä ilman hemodynaamista tukea
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
|
|
Elävien päivien lukumäärä ilman koneellista ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 30. päivän / 60. päivän välillä
|
|
|
Vasemman kammion toiminta arvioitiin kaikukardiografialla
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Päivä 30
|
|
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Sisällön ja 60. päivän välillä
|
Sisällön ja 60. päivän välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Infarkti
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydäninfarkti
- Iskemia
- Sokki, kardiogeeninen
- Shokki
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Vasodilataattorit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Simendan
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170914J
- 2019-004319-29 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kardiogeeninen shokki
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrytointiShock Wave -hoito polvilumpion tulehdukselleKiina
-
Hospital General de México Dr. Eduardo LiceagaRekrytointiFotopletysmografia | Shock Septic | AaltomuotoMeksiko
-
University Hospital, BordeauxValmisKardiogeeninen shokki | Lyhytaikainen mekaaninen verenkiertotuki | Shock TeamRanska
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyValmisSepsis | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockYhdysvallat
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyValmisSepsis | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockYhdysvallat, Kanada, Belgia, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Suomi, Uusi Seelanti, Ranska, Sveitsi, Saksa
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyRekrytointiSeptinen shokki | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockBelgia, Liettua
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyHyväksytty markkinointiinSepsis | Vasodilatatorinen shokki | Distributiivinen shokki | High Output Shock | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH)
-
University of OxfordValmisHengitysvajaus | Hengityksen vajaatoiminta | Hengitysvaikeusoireyhtymä | Shock LungYhdistynyt kuningaskunta
-
Medical University of ViennaTuntematonAkuutti maksan vajaatoiminta | Hypoksinen hepatiitti | Iskeeminen hepatiitti | Shock Maksa | Hypoksinen maksavaurioSaksa, Itävalta
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaPiriformis-lihasoireyhtymä | Kehonulkoinen shokkiaalto | Radial Shock Wave | Matalan tason laserEgypti