- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04728932
LEVOSIMENDAN para facilitar el destete de ECMO en pacientes con shock cardiogénico severo (LEVOECMO)
En la última década, la oxigenación por membrana extracorpórea venoarterial (ECMO-VA) se ha convertido en la terapia de primera línea en pacientes con shock cardiogénico refractario. VA-ECMO proporciona soporte tanto respiratorio como cardíaco, es fácil de insertar, incluso al lado de la cama, proporciona tasas de flujo estables y se asocia con menos insuficiencia orgánica después de la implantación en comparación con los dispositivos de asistencia biventricular grandes que requieren cirugía a corazón abierto. En pacientes con insuficiencia cardíaca potencialmente reversible (p. miocarditis, aturdimiento del miocardio posterior a un infarto de miocardio, posterior a una cardiotomía o posterior a un paro cardíaco), el VA-ECMO podría interrumpirse después de unos días de apoyo y usarse como un puente hacia la recuperación.
Aunque se considera la tecnología definitiva para salvar vidas en caso de insuficiencia cardíaca refractaria, la ECMO veno-arterial todavía se asocia con complicaciones graves. Específicamente, la poscarga excesiva del VI y la falta de descarga del VI con VA-ECMO podrían inducir estasis del VI con formación de trombos, edema pulmonar, isquemia miocárdica causada por distensión ventricular y, en última instancia, aumentar la mortalidad. El soporte de ECMO también expone a muchas complicaciones como infecciones, hemorragia o embolia vascular periférica. Estas complicaciones son más frecuentes con soporte prolongado y son responsables de morbimortalidad significativa, estancias prolongadas en UCI y hospitalarias y mayores costos.
Levosimendán, que actúa para sensibilizar las proteínas contráctiles del miocardio al calcio, mejora la contractilidad cardíaca sin aumentar la concentración de calcio intracelular. A diferencia de los inotrópicos tradicionales como la dobutamina, el levosimendán no aumenta el consumo de oxígeno del miocardio ni altera la función diastólica ni posee efectos proarrítmicos. También influye en la apertura de los canales de potasio dependientes de ATP, incluidos los de las células del músculo liso vascular, lo que provoca vasodilatación coronaria, pulmonar y periférica y efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos, antiaturdimiento y cardioprotectores. Además, el levosimendan, que tiene una acción de larga duración (hasta 7-9 días), como resultado de la formación de un metabolito activo, puede usarse como perfusión única de 24 horas.
En estudios preliminares recientes, el fármaco se asoció con un destete acelerado de VA-ECMO e incluso con una mejor supervivencia. Por lo tanto, se necesita un ensayo aleatorizado multicéntrico con suficiente poder estadístico en pacientes con shock cardiogénico refractario apoyados por VA-ECMO para evaluar si la administración temprana de Levosimendán puede facilitar y acelerar el destete VA-ECMO y, en última instancia, traducirse en una morbilidad significativamente menor, UCI reducida y la duración de las estancias hospitalarias y los costos asociados.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié Salpetrière
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Paris, Francia
- Hôpital Europeen Georges Pompidou
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Bordeaux
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Pessac, Bordeaux, Francia
- Hopital Du Haut-Leveque
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente con shock cardiogénico agudo refractario a terapia convencional colocado en soporte VA-ECMO en las 48h previas.
(La justificación para el uso temprano de levosimendan después del inicio de ECMO-VA parece sólida en pacientes con shock cardiogénico refractario relacionado con afecciones como infarto agudo de miocardio, miocarditis, poscirugía cardíaca o posparo cardíaco. Las lesiones miocárdicas en estas situaciones comparten muchas características fisiopatológicas comunes, que incluyen isquemia, inflamación y aumento del estrés oxidativo que conduce a un aturdimiento y disfunción miocárdicos extensos [26-28]. Además de sus propiedades inotrópicas que podrían mejorar rápidamente la contractilidad miocárdica, el levosimendan también podría ejercer efectos beneficiosos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos, cardioprotectores y antiaturdimiento [29-35] que podrían acelerar la recuperación cardíaca permitiendo un destete más temprano del soporte).
- Obtenga el consentimiento informado de un pariente cercano o sustituto. De acuerdo con las especificaciones del consentimiento de emergencia, se podría realizar la aleatorización sin el consentimiento del pariente cercano o sustituto.
Se solicitará el consentimiento de un pariente cercano/sustituto/familiar tan pronto como sea posible. Se le pedirá al paciente que dé su consentimiento para la continuación del ensayo cuando su estado lo permita.
Criterio de exclusión:
- Años
- Mujer embarazada o lactante
- Inicio de ECMO >48 h
- Reanimación > 30 minutos antes de ECMO
- Patología neurológica irreversible
- Miocardiopatía terminal sin esperanza de recuperación de la función del VI
- Complicación mecánica del infarto de miocardio
- Insuficiencia aórtica > II
- VA-ECMO para embolismo pulmonar
- VA-ECMO para la intoxicación por fármacos cardiotóxicos
- VA-ECMO tras implante de dispositivo de asistencia del ventrículo izquierdo
- VA-ECMO en pacientes trasplantados de corazón
- Paciente moribundo el día de la aleatorización, SAPS II >90
- Cirrosis hepática (Niño B o C) y otras insuficiencias hepáticas graves
- Insuficiencia renal crónica que requiere hemodiálisis
- Hipersensibilidad conocida a levosimendan
- Historia previa de "torsades de pointes"
- Historia de la epilepsia
- Individuos bajo tutela o adultos permanentemente incapacitados legalmente
- Participación en otro estudio de intervención
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Levosimendán
Se administrará una infusión continua de Levosimendán durante 24 h, sin bolo inicial.
La velocidad de infusión inicial será de 0,15 µg/kg/min y se aumentará a 0,20 µg/kg/min después de 2 horas en ausencia de efectos secundarios limitantes de la velocidad.
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Una infusión continua de Levosimendán durante 24h
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrará una infusión continua de Placebo durante 24 h, sin bolo inicial.
La velocidad de infusión inicial será de 0,15 µg/kg/min y se aumentará a 0,20 µg/kg/min después de 2 horas en ausencia de efectos secundarios limitantes de la velocidad.
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Una infusión continua de Placebo de Levosimendán durante 24h
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el destete ECMO exitoso dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 30, Día 60
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Día 30, Día 60
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Duración total del soporte ECMO
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Número de días sin ECMO
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 60
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Entre la inclusión y el Día 60
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 60
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Entre la inclusión y el Día 60
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Eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: Día 30, Día 60
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definido como muerte, trasplante cardíaco, escalada a dispositivo de asistencia ventricular izquierda permanente, accidente cerebrovascular, diálisis, rehospitalización por insuficiencia cardíaca
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Día 30, Día 60
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Tiempo hasta la mejoría de los parámetros hemodinámicos
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 60
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Entre la inclusión y el Día 60
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Tiempo hasta la estabilización hemodinámica
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 60
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Entre la inclusión y el Día 60
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Días con falla orgánica evaluada por evaluación secuencial de falla orgánica
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el día 30
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Entre la inclusión y el día 30
|
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Duración del soporte hemodinámico con catecolaminas
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Número de días de vida sin soporte hemodinámico
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Número de días vivos sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Entre la inclusión y el Día 30/Día 60
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Función ventricular izquierda evaluada con ecocardiografía
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Incidencia de reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: Entre la inclusión y el Día 60
|
Entre la inclusión y el Día 60
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Infarto
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Infarto de miocardio
- Isquemia
- Choque Cardiogénico
- Choque
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 3
- Simendán
Otros números de identificación del estudio
- P170914J
- 2019-004319-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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