- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04728932
LEVOSIMENDAN k usnadnění odvykání od ECMO u pacientů s těžkým kardiogenním šokem (LEVOECMO)
V posledním desetiletí se venoarteriální extrakorporální membránová oxygenace (VA-ECMO) stala terapií první volby u pacientů s refrakterním kardiogenním šokem. VA-ECMO poskytuje podporu dýchání i srdce, snadno se zavádí, dokonce i u lůžka, poskytuje stabilní průtoky a je spojeno s menším selháním orgánů po implantaci ve srovnání s velkými biventrikulárními asistenčními zařízeními, které vyžadují operaci na otevřeném srdci. U pacientů s potenciálně reverzibilním srdečním selháním (např. myokarditida, omračující myokardiální infarkt myokardu, postkardiotomie nebo zástava srdce), VA-ECMO lze po několika dnech podpory odstavit a použít jako most k uzdravení.
Přestože je venoarteriální ECMO považována za konečnou život zachraňující technologii pro refrakterní srdeční selhání, je stále spojena se závažnými komplikacemi. Konkrétně nadměrný afterload LV a nedostatek uvolnění LV pod VA-ECMO může vyvolat stázu LV s tvorbou trombu, plicním edémem, ischemií myokardu způsobenou ventrikulární distenzí a nakonec zvýšit mortalitu. Podpora ECMO také vystavuje mnoho komplikací, jako jsou infekce, krvácení nebo periferní vaskulární embolie. Tyto komplikace jsou častější při dlouhodobé podpoře a jsou odpovědné za významnou morbiditu a mortalitu, prodloužené pobyty na JIP a v nemocnici a vyšší náklady.
Levosimendan, který působí na senzibilizaci kontraktilních proteinů myokardu na vápník, zlepšuje kontraktilitu srdce bez zvýšení intracelulární koncentrace vápníku. Na rozdíl od tradičních inotropů, jako je dobutamin, levosimendan nezvyšuje spotřebu kyslíku v myokardu ani nezhoršuje diastolickou funkci ani nemá proarytmické účinky. Ovlivňuje také otevírání ATP-dependentních draslíkových kanálů, včetně kanálů v buňkách hladkého svalstva cév, což vede ke koronární, plicní a periferní vazodilataci a protizánětlivým, antioxidačním, antiapoptotickým, antiomračujícím a kardioprotektivním účinkům. Kromě toho lze levosimendan, který má dlouhodobý účinek (až 7-9 d), vyplývající z tvorby aktivního metabolitu, použít jako jednorázovou 24hodinovou perfuzi.
V nedávných předběžných studiích byl lék spojen s urychleným odvykáním od VA-ECMO a dokonce se zlepšeným přežitím. Proto je zapotřebí multicentrická randomizovaná studie s dostatečnou statistickou silou u pacientů s refrakterním kardiogenním šokem s podporou VA-ECMO, aby se otestovalo, zda časné podání levosimendanu může usnadnit a urychlit odstavení VA-ECMO a v konečném důsledku vést k výrazně nižší morbiditě, snížení JIP a délka pobytu v nemocnici a související náklady.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital Pitié Salpetrière
-
Paris, Francie
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Francie
- Hopital Du Haut-Leveque
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient s akutním kardiogenním šokem odolný vůči konvenční terapii umístěný na podpoře VA-ECMO v předchozích 48 hodinách.
(Důvod pro časné použití levosimendanu po zahájení VA-ECMO se zdá být silný u pacientů s refrakterním kardiogenním šokem souvisejícím se stavy, jako je akutní infarkt myokardu, myokarditida, operace po srdeční operaci nebo zástava srdce. Poranění myokardu v těchto situacích sdílí mnoho společných patofyziologických znaků, včetně ischemie, zánětu a zvýšeného oxidačního stresu vedoucího k rozsáhlému omráčení a dysfunkci myokardu [26–28]. Kromě inotropních vlastností, které mohou rychle zlepšit kontraktilitu myokardu, může levosimendan vykazovat také příznivé protizánětlivé, antioxidační, antiapoptotické, kardioprotektivní a antiomračující účinky [29–35], které mohou urychlit zotavení srdce a umožnit tak dřívější odstavení z podpory).
- Získejte informovaný souhlas od blízkého příbuzného nebo náhradníka. Podle specifikací nouzového souhlasu by mohla být provedena randomizace bez souhlasu blízkého příbuzného nebo náhradního souhlasu.
Blízký příbuzný/náhradní/rodinný souhlas bude požádán co nejdříve. Pacient bude požádán, aby dal svůj souhlas s pokračováním studie, jakmile to jeho stav dovolí.
Kritéria vyloučení:
- Stáří
- Těhotné nebo kojící ženy
- Zahájení ECMO >48 hodin
- Resuscitace > 30 minut před ECMO
- Nevratná neurologická patologie
- Konečné stadium kardiomyopatie bez naděje na obnovení funkce LK
- Mechanická komplikace infarktu myokardu
- Aortální regurgitace > II
- VA-ECMO pro plicní embolii
- VA-ECMO pro intoxikaci kardiotoxickými léky
- VA-ECMO po implantaci pomocného zařízení levé komory
- VA-ECMO u pacientů po transplantaci srdce
- Pacient umírá v den randomizace, SAPS II >90
- Jaterní cirhóza (Child B nebo C) a jiná závažná jaterní insuficience
- Chronické selhání ledvin vyžadující hemodialýzu
- Známá přecitlivělost na levosimendan
- Předchozí historie "torsades de pointes"
- Anamnéza epilepsie
- Osoby pod opatrovnictvím nebo trvale právně nezpůsobilí dospělí
- Účast na další intervenční studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Levosimendan
Kontinuální infuze Levosimendanu bude podávána po dobu 24 hodin bez počátečního bolusu.
Počáteční rychlost infuze bude 0,15 µg/kg/min a bude zvýšena na 0,20 µg/kg/min po 2 hodinách, pokud nebudou mít vedlejší účinky omezující rychlost
|
Kontinuální infuze Levosimendanu po dobu 24 hodin
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kontinuální infuze placeba bude podávána po dobu 24 hodin bez počátečního bolusu.
Počáteční rychlost infuze bude 0,15 µg/kg/min a bude zvýšena na 0,20 µg/kg/min po 2 hodinách, pokud nebudou mít vedlejší účinky omezující rychlost
|
Kontinuální infuze placeba levosimendanu po dobu 24 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do úspěšného ECMO odstavení během 30 dnů po randomizaci
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 30, Den 60
|
Den 30, Den 60
|
|
|
Celková doba trvání podpory ECMO
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
|
|
Počet dní bez ECMO
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
|
Mezi zařazením a 60. dnem
|
|
|
Délka hospitalizačního pobytu
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
|
Mezi zařazením a 60. dnem
|
|
|
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: Den 30, Den 60
|
definováno jako smrt, transplantace srdce, eskalace na trvalé zařízení na podporu levé komory, cévní mozková příhoda, dialýza, opětovná hospitalizace pro srdeční selhání
|
Den 30, Den 60
|
|
Čas do zlepšení hemodynamických parametrů
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
|
Mezi zařazením a 60. dnem
|
|
|
Čas do hemodynamické stabilizace
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
|
Mezi zařazením a 60. dnem
|
|
|
Dny s orgánovým selháním hodnocené sekvenčním hodnocením orgánového selhání
Časové okno: Mezi zařazením a 30. dnem
|
Mezi zařazením a 30. dnem
|
|
|
Délka hemodynamické podpory katecholaminy
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
|
|
Počet dní života bez hemodynamické podpory
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
|
|
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
|
|
Počet dní života bez mechanické ventilace
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
|
|
|
Funkce levé komory hodnocená pomocí echokardiografie
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
|
|
Výskyt nežádoucích účinků léků
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
|
Mezi zařazením a 60. dnem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Infarkt
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Infarkt myokardu
- Ischemie
- Šok, kardiogenní
- Šokovat
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 3
- Simendan
Další identifikační čísla studie
- P170914J
- 2019-004319-29 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kardiogenní šok
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
Klinické studie na Levosimendan
-
Aretaieion University HospitalDokončenoHypertenze, plicní | Abnormality plicní vaskulární rezistence | Srdeční selháníŘecko
-
Central Hospital, Nancy, FranceNáborOperace srdce | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | LevosimendanFrancie
-
National Taiwan University HospitalNeznámý
-
Orion Corporation, Orion PharmaDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaKanada, Spojené státy, Austrálie, Rakousko, Spojené království, Německo, Finsko, Španělsko, Francie, Itálie, Švédsko, Holandsko, Belgie, Irsko
-
Bristol-Myers SquibbNáborAnémieSingapur, Thajsko, Čína, Kanada, Malajsie, Tchaj-wan, Řecko, Itálie, Hongkong, Turecko (Türkiye), Saudská arábie
-
Orion Corporation, Orion PharmaDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaIrsko, Holandsko, Spojené království, Německo
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNábor
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...NáborSpinocelulární karcinom hlavy a krkuČína
-
AstraZenecaAmgenDokončenoAstmaKorejská republika, Filipíny, Čína
-
Tenax Therapeutics, Inc.DokončenoSrdeční Selhání S Normální Ejekční frakcí | Srdeční selhání, pravá strana | Sekundární plicní hypertenzeSpojené státy