Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LEVOSIMENDAN k usnadnění odvykání od ECMO u pacientů s těžkým kardiogenním šokem (LEVOECMO)

19. března 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

V posledním desetiletí se venoarteriální extrakorporální membránová oxygenace (VA-ECMO) stala terapií první volby u pacientů s refrakterním kardiogenním šokem. VA-ECMO poskytuje podporu dýchání i srdce, snadno se zavádí, dokonce i u lůžka, poskytuje stabilní průtoky a je spojeno s menším selháním orgánů po implantaci ve srovnání s velkými biventrikulárními asistenčními zařízeními, které vyžadují operaci na otevřeném srdci. U pacientů s potenciálně reverzibilním srdečním selháním (např. myokarditida, omračující myokardiální infarkt myokardu, postkardiotomie nebo zástava srdce), VA-ECMO lze po několika dnech podpory odstavit a použít jako most k uzdravení.

Přestože je venoarteriální ECMO považována za konečnou život zachraňující technologii pro refrakterní srdeční selhání, je stále spojena se závažnými komplikacemi. Konkrétně nadměrný afterload LV a nedostatek uvolnění LV pod VA-ECMO může vyvolat stázu LV s tvorbou trombu, plicním edémem, ischemií myokardu způsobenou ventrikulární distenzí a nakonec zvýšit mortalitu. Podpora ECMO také vystavuje mnoho komplikací, jako jsou infekce, krvácení nebo periferní vaskulární embolie. Tyto komplikace jsou častější při dlouhodobé podpoře a jsou odpovědné za významnou morbiditu a mortalitu, prodloužené pobyty na JIP a v nemocnici a vyšší náklady.

Levosimendan, který působí na senzibilizaci kontraktilních proteinů myokardu na vápník, zlepšuje kontraktilitu srdce bez zvýšení intracelulární koncentrace vápníku. Na rozdíl od tradičních inotropů, jako je dobutamin, levosimendan nezvyšuje spotřebu kyslíku v myokardu ani nezhoršuje diastolickou funkci ani nemá proarytmické účinky. Ovlivňuje také otevírání ATP-dependentních draslíkových kanálů, včetně kanálů v buňkách hladkého svalstva cév, což vede ke koronární, plicní a periferní vazodilataci a protizánětlivým, antioxidačním, antiapoptotickým, antiomračujícím a kardioprotektivním účinkům. Kromě toho lze levosimendan, který má dlouhodobý účinek (až 7-9 d), vyplývající z tvorby aktivního metabolitu, použít jako jednorázovou 24hodinovou perfuzi.

V nedávných předběžných studiích byl lék spojen s urychleným odvykáním od VA-ECMO a dokonce se zlepšeným přežitím. Proto je zapotřebí multicentrická randomizovaná studie s dostatečnou statistickou silou u pacientů s refrakterním kardiogenním šokem s podporou VA-ECMO, aby se otestovalo, zda časné podání levosimendanu může usnadnit a urychlit odstavení VA-ECMO a v konečném důsledku vést k výrazně nižší morbiditě, snížení JIP a délka pobytu v nemocnici a související náklady.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

206

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié Salpetrière
      • Paris, Francie
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Francie
        • Hopital Du Haut-Leveque

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient s akutním kardiogenním šokem odolný vůči konvenční terapii umístěný na podpoře VA-ECMO v předchozích 48 hodinách.

    (Důvod pro časné použití levosimendanu po zahájení VA-ECMO se zdá být silný u pacientů s refrakterním kardiogenním šokem souvisejícím se stavy, jako je akutní infarkt myokardu, myokarditida, operace po srdeční operaci nebo zástava srdce. Poranění myokardu v těchto situacích sdílí mnoho společných patofyziologických znaků, včetně ischemie, zánětu a zvýšeného oxidačního stresu vedoucího k rozsáhlému omráčení a dysfunkci myokardu [26–28]. Kromě inotropních vlastností, které mohou rychle zlepšit kontraktilitu myokardu, může levosimendan vykazovat také příznivé protizánětlivé, antioxidační, antiapoptotické, kardioprotektivní a antiomračující účinky [29–35], které mohou urychlit zotavení srdce a umožnit tak dřívější odstavení z podpory).

  2. Získejte informovaný souhlas od blízkého příbuzného nebo náhradníka. Podle specifikací nouzového souhlasu by mohla být provedena randomizace bez souhlasu blízkého příbuzného nebo náhradního souhlasu.

Blízký příbuzný/náhradní/rodinný souhlas bude požádán co nejdříve. Pacient bude požádán, aby dal svůj souhlas s pokračováním studie, jakmile to jeho stav dovolí.

Kritéria vyloučení:

  1. Stáří
  2. Těhotné nebo kojící ženy
  3. Zahájení ECMO >48 hodin
  4. Resuscitace > 30 minut před ECMO
  5. Nevratná neurologická patologie
  6. Konečné stadium kardiomyopatie bez naděje na obnovení funkce LK
  7. Mechanická komplikace infarktu myokardu
  8. Aortální regurgitace > II
  9. VA-ECMO pro plicní embolii
  10. VA-ECMO pro intoxikaci kardiotoxickými léky
  11. VA-ECMO po implantaci pomocného zařízení levé komory
  12. VA-ECMO u pacientů po transplantaci srdce
  13. Pacient umírá v den randomizace, SAPS II >90
  14. Jaterní cirhóza (Child B nebo C) a jiná závažná jaterní insuficience
  15. Chronické selhání ledvin vyžadující hemodialýzu
  16. Známá přecitlivělost na levosimendan
  17. Předchozí historie "torsades de pointes"
  18. Anamnéza epilepsie
  19. Osoby pod opatrovnictvím nebo trvale právně nezpůsobilí dospělí
  20. Účast na další intervenční studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Levosimendan
Kontinuální infuze Levosimendanu bude podávána po dobu 24 hodin bez počátečního bolusu. Počáteční rychlost infuze bude 0,15 µg/kg/min a bude zvýšena na 0,20 µg/kg/min po 2 hodinách, pokud nebudou mít vedlejší účinky omezující rychlost
Kontinuální infuze Levosimendanu po dobu 24 hodin
Komparátor placeba: Placebo
Kontinuální infuze placeba bude podávána po dobu 24 hodin bez počátečního bolusu. Počáteční rychlost infuze bude 0,15 µg/kg/min a bude zvýšena na 0,20 µg/kg/min po 2 hodinách, pokud nebudou mít vedlejší účinky omezující rychlost
Kontinuální infuze placeba levosimendanu po dobu 24 hodin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba do úspěšného ECMO odstavení během 30 dnů po randomizaci
Časové okno: Den 30
Den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: Den 30, Den 60
Den 30, Den 60
Celková doba trvání podpory ECMO
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Počet dní bez ECMO
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
Mezi zařazením a 60. dnem
Délka hospitalizačního pobytu
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
Mezi zařazením a 60. dnem
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: Den 30, Den 60
definováno jako smrt, transplantace srdce, eskalace na trvalé zařízení na podporu levé komory, cévní mozková příhoda, dialýza, opětovná hospitalizace pro srdeční selhání
Den 30, Den 60
Čas do zlepšení hemodynamických parametrů
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
Mezi zařazením a 60. dnem
Čas do hemodynamické stabilizace
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
Mezi zařazením a 60. dnem
Dny s orgánovým selháním hodnocené sekvenčním hodnocením orgánového selhání
Časové okno: Mezi zařazením a 30. dnem
Mezi zařazením a 30. dnem
Délka hemodynamické podpory katecholaminy
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Počet dní života bez hemodynamické podpory
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Počet dní života bez mechanické ventilace
Časové okno: Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Mezi zahrnutím a dnem 30/60
Funkce levé komory hodnocená pomocí echokardiografie
Časové okno: Den 30
Den 30
Výskyt nežádoucích účinků léků
Časové okno: Mezi zařazením a 60. dnem
Mezi zařazením a 60. dnem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

9. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kardiogenní šok

Klinické studie na Levosimendan

Předplatit