- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04728932
LEVOSIMENDAN w celu ułatwienia odstawienia od ECMO u pacjentów z ciężkim wstrząsem kardiogennym (LEVOECMO)
W ostatniej dekadzie leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem kardiogennym stało się żylno-tętnicze pozaustrojowe utlenowanie membranowe (VA-ECMO). VA-ECMO zapewnia wspomaganie oddychania i serca, jest łatwe do założenia, nawet przy łóżku chorego, zapewnia stabilne natężenie przepływu i wiąże się z mniejszą niewydolnością narządową po implantacji w porównaniu z dużymi urządzeniami wspomagającymi dwukomorowymi, które wymagają operacji na otwartym sercu. U pacjentów z potencjalnie odwracalną niewydolnością serca (np. zapalenie mięśnia sercowego, ogłuszenie mięśnia sercowego po zawale mięśnia sercowego, po kardiotomii lub po zatrzymaniu krążenia), VA-ECMO można odstawić po kilku dniach wspomagania i stosować jako pomost do powrotu do zdrowia.
Chociaż uważa się, że ECMO żylno-tętnicze jest najlepszą technologią ratującą życie w przypadku opornej na leczenie niewydolności serca, wciąż wiąże się z poważnymi powikłaniami. Konkretnie, nadmierne obciążenie następcze LV i brak rozładowania LV w VA-ECMO mogą wywołać zastój LV z tworzeniem się skrzepliny, obrzękiem płuc, niedokrwieniem mięśnia sercowego spowodowanym rozdęciem komór i ostatecznie zwiększyć śmiertelność. Wspomaganie ECMO naraża również na wiele powikłań, takich jak infekcje, krwotoki czy zatorowość naczyń obwodowych. Powikłania te są częstsze przy przedłużonym wsparciu i są odpowiedzialne za znaczną chorobowość i śmiertelność, przedłużone pobyty na OIT iw szpitalu oraz wyższe koszty.
Lewosimendan, który uwrażliwia białka kurczliwe mięśnia sercowego na wapń, poprawia kurczliwość mięśnia sercowego bez zwiększania wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. W przeciwieństwie do tradycyjnych leków inotropowych, takich jak dobutamina, lewozymendan nie zwiększa zużycia tlenu przez mięsień sercowy, nie upośledza funkcji rozkurczowej ani nie działa proarytmicznie. Wpływa także na otwieranie zależnych od ATP kanałów potasowych, w tym w komórkach mięśni gładkich naczyń, prowadząc do rozszerzenia naczyń wieńcowych, płucnych i obwodowych oraz działa przeciwzapalnie, antyoksydacyjnie, przeciwapoptotycznie, przeciwogłuszeniowo i kardioprotekcyjnie. Dodatkowo lewosimendan, który charakteryzuje się długotrwałym działaniem (do 7-9 dni), wynikającym z tworzenia aktywnego metabolitu, może być stosowany jako jednorazowa 24-godzinna perfuzja.
W ostatnich badaniach wstępnych lek wiązał się z przyspieszonym odstawianiem od VA-ECMO, a nawet poprawą przeżywalności. Dlatego potrzebne jest wieloośrodkowe randomizowane badanie o wystarczającej mocy statystycznej u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem kardiogennym, wspieranych przez VA-ECMO, aby sprawdzić, czy wczesne podanie lewosimendanu może ułatwić i przyspieszyć odstawienie od VA-ECMO, a ostatecznie przełożyć się na znacznie mniejszą chorobowość, mniejszą liczbę oddziałów intensywnej terapii i długość pobytu w szpitalu i związane z tym koszty.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital Pitié Salpetrière
-
Paris, Francja
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Francja
- Hopital Du Haut-Leveque
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent z ostrym wstrząsem kardiogennym, oporny na leczenie konwencjonalne, w ciągu poprzedzających 48h poddany wspomaganiu VA-ECMO.
(Uzasadnienie wczesnego zastosowania lewosimendanu po rozpoczęciu VA-ECMO wydaje się silne u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem kardiogennym związanym z takimi stanami, jak ostry zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego, stan po operacji kardiochirurgicznej lub stan po zatrzymaniu krążenia. Urazy mięśnia sercowego w takich sytuacjach mają wiele wspólnych cech patofizjologicznych, w tym niedokrwienie, stan zapalny i zwiększony stres oksydacyjny prowadzący do rozległego ogłuszenia i dysfunkcji mięśnia sercowego [26-28]. Poza właściwościami inotropowymi, które mogą szybko poprawić kurczliwość mięśnia sercowego, lewosimendan może również wywierać korzystne działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwapoptotyczne, kardioprotekcyjne i przeciwogłuszające [29-35], które mogą przyspieszyć regenerację serca, umożliwiając wcześniejsze odstawienie od wsparcia).
- Uzyskaj świadomą zgodę od bliskiego krewnego lub zastępcy. Zgodnie ze specyfikacją zgody w trybie nagłym można przeprowadzić randomizację bez zgody bliskiego krewnego lub zastępcy.
Bliski krewny/zastępca/rodzina zostanie poproszony o zgodę tak szybko, jak to możliwe. Pacjent zostanie poproszony o wyrażenie zgody na kontynuację badania, gdy jego stan na to pozwoli.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Rozpoczęcie ECMO >48 godz
- Resuscytacja >30 minut przed ECMO
- Nieodwracalna patologia neurologiczna
- Schyłkowa kardiomiopatia bez nadziei na powrót funkcji LV
- Mechaniczne powikłanie zawału mięśnia sercowego
- Niedomykalność zastawki aortalnej > II
- VA-ECMO w zatorowości płucnej
- VA-ECMO w kardiotoksycznym zatruciu lekami
- VA-ECMO po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę
- VA-ECMO u pacjentów po przeszczepie serca
- Pacjent konający w dniu randomizacji, SAPS II >90
- Marskość wątroby (dziecko B lub C) i inna ciężka niewydolność wątroby
- Przewlekła niewydolność nerek wymagająca hemodializy
- Znana nadwrażliwość na lewosimendan
- Wcześniejsza historia „torsades de pointes”
- Historia epilepsji
- Osoby pozostające pod opieką lub trwale ubezwłasnowolnione osoby pełnoletnie
- Udział w innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lewosimendan
Ciągły wlew lewosimendanu będzie podawany przez 24 godziny, bez początkowego bolusa.
Początkowa szybkość infuzji będzie wynosić 0,15 µg/kg/min i zostanie zwiększona do 0,20 µg/kg/min po 2 godzinach pod warunkiem braku działań niepożądanych ograniczających szybkość
|
Ciągły wlew lewosimendanu przez 24 godziny
|
|
Komparator placebo: Placebo
Ciągły wlew placebo będzie podawany przez 24 godziny, bez początkowego bolusa.
Początkowa szybkość infuzji będzie wynosić 0,15 µg/kg/min i zostanie zwiększona do 0,20 µg/kg/min po 2 godzinach pod warunkiem braku działań niepożądanych ograniczających szybkość
|
Ciągły wlew placebo lub lewosimendanu przez 24 godziny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do pomyślnego odstawienia ECMO w ciągu 30 dni po randomizacji
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dzień 30
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 60
|
Dzień 30, Dzień 60
|
|
|
Całkowity czas trwania wsparcia ECMO
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
|
|
Liczba dni wolnych od ECMO
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
|
|
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 60
|
|
|
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 60
|
|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 60
|
zdefiniowane jako zgon, przeszczep serca, eskalacja do stałego urządzenia wspomagającego pracę lewej komory, udar, dializa, ponowna hospitalizacja z powodu niewydolności serca
|
Dzień 30, Dzień 60
|
|
Czas do poprawy parametrów hemodynamicznych
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 60
|
|
|
Czas do stabilizacji hemodynamicznej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 60
|
|
|
Dni z niewydolnością narządową oceniane przez sekwencyjną ocenę niewydolności narządowej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30
|
Między włączeniem a dniem 30
|
|
|
Czas trwania wspomagania hemodynamicznego za pomocą katecholamin
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
|
|
Liczba dni życia bez wspomagania hemodynamicznego
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
|
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
|
|
Liczba dni życia bez wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
|
|
|
Czynność lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dzień 30
|
|
|
Występowanie działań niepożądanych leków
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
|
Między włączeniem a dniem 60
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Zawał
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Zawał mięśnia sercowego
- Niedokrwienie
- Szok, kardiogenny
- Zaszokować
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki ochronne
- Środki kardiotoniczne
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Inhibitory fosfodiesterazy 3
- Simendan
Inne numery identyfikacyjne badania
- P170914J
- 2019-004319-29 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Lewosimendan
-
Ain Shams UniversityZakończonyOstra zdekompensowana niewydolność serca (ADHF) | Zespół sercowo-nerkowy (CRS)Egipt
-
Radboud University Medical CenterRekrutacyjnyNiepowodzenie odsadzenia | Mechaniczna wentylacjaHolandia