Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LEVOSIMENDAN w celu ułatwienia odstawienia od ECMO u pacjentów z ciężkim wstrząsem kardiogennym (LEVOECMO)

19 marca 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

W ostatniej dekadzie leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem kardiogennym stało się żylno-tętnicze pozaustrojowe utlenowanie membranowe (VA-ECMO). VA-ECMO zapewnia wspomaganie oddychania i serca, jest łatwe do założenia, nawet przy łóżku chorego, zapewnia stabilne natężenie przepływu i wiąże się z mniejszą niewydolnością narządową po implantacji w porównaniu z dużymi urządzeniami wspomagającymi dwukomorowymi, które wymagają operacji na otwartym sercu. U pacjentów z potencjalnie odwracalną niewydolnością serca (np. zapalenie mięśnia sercowego, ogłuszenie mięśnia sercowego po zawale mięśnia sercowego, po kardiotomii lub po zatrzymaniu krążenia), VA-ECMO można odstawić po kilku dniach wspomagania i stosować jako pomost do powrotu do zdrowia.

Chociaż uważa się, że ECMO żylno-tętnicze jest najlepszą technologią ratującą życie w przypadku opornej na leczenie niewydolności serca, wciąż wiąże się z poważnymi powikłaniami. Konkretnie, nadmierne obciążenie następcze LV i brak rozładowania LV w VA-ECMO mogą wywołać zastój LV z tworzeniem się skrzepliny, obrzękiem płuc, niedokrwieniem mięśnia sercowego spowodowanym rozdęciem komór i ostatecznie zwiększyć śmiertelność. Wspomaganie ECMO naraża również na wiele powikłań, takich jak infekcje, krwotoki czy zatorowość naczyń obwodowych. Powikłania te są częstsze przy przedłużonym wsparciu i są odpowiedzialne za znaczną chorobowość i śmiertelność, przedłużone pobyty na OIT iw szpitalu oraz wyższe koszty.

Lewosimendan, który uwrażliwia białka kurczliwe mięśnia sercowego na wapń, poprawia kurczliwość mięśnia sercowego bez zwiększania wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. W przeciwieństwie do tradycyjnych leków inotropowych, takich jak dobutamina, lewozymendan nie zwiększa zużycia tlenu przez mięsień sercowy, nie upośledza funkcji rozkurczowej ani nie działa proarytmicznie. Wpływa także na otwieranie zależnych od ATP kanałów potasowych, w tym w komórkach mięśni gładkich naczyń, prowadząc do rozszerzenia naczyń wieńcowych, płucnych i obwodowych oraz działa przeciwzapalnie, antyoksydacyjnie, przeciwapoptotycznie, przeciwogłuszeniowo i kardioprotekcyjnie. Dodatkowo lewosimendan, który charakteryzuje się długotrwałym działaniem (do 7-9 dni), wynikającym z tworzenia aktywnego metabolitu, może być stosowany jako jednorazowa 24-godzinna perfuzja.

W ostatnich badaniach wstępnych lek wiązał się z przyspieszonym odstawianiem od VA-ECMO, a nawet poprawą przeżywalności. Dlatego potrzebne jest wieloośrodkowe randomizowane badanie o wystarczającej mocy statystycznej u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem kardiogennym, wspieranych przez VA-ECMO, aby sprawdzić, czy wczesne podanie lewosimendanu może ułatwić i przyspieszyć odstawienie od VA-ECMO, a ostatecznie przełożyć się na znacznie mniejszą chorobowość, mniejszą liczbę oddziałów intensywnej terapii i długość pobytu w szpitalu i związane z tym koszty.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

206

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital Pitié Salpetrière
      • Paris, Francja
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Francja
        • Hopital Du Haut-Leveque

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z ostrym wstrząsem kardiogennym, oporny na leczenie konwencjonalne, w ciągu poprzedzających 48h poddany wspomaganiu VA-ECMO.

    (Uzasadnienie wczesnego zastosowania lewosimendanu po rozpoczęciu VA-ECMO wydaje się silne u pacjentów z opornym na leczenie wstrząsem kardiogennym związanym z takimi stanami, jak ostry zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego, stan po operacji kardiochirurgicznej lub stan po zatrzymaniu krążenia. Urazy mięśnia sercowego w takich sytuacjach mają wiele wspólnych cech patofizjologicznych, w tym niedokrwienie, stan zapalny i zwiększony stres oksydacyjny prowadzący do rozległego ogłuszenia i dysfunkcji mięśnia sercowego [26-28]. Poza właściwościami inotropowymi, które mogą szybko poprawić kurczliwość mięśnia sercowego, lewosimendan może również wywierać korzystne działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwapoptotyczne, kardioprotekcyjne i przeciwogłuszające [29-35], które mogą przyspieszyć regenerację serca, umożliwiając wcześniejsze odstawienie od wsparcia).

  2. Uzyskaj świadomą zgodę od bliskiego krewnego lub zastępcy. Zgodnie ze specyfikacją zgody w trybie nagłym można przeprowadzić randomizację bez zgody bliskiego krewnego lub zastępcy.

Bliski krewny/zastępca/rodzina zostanie poproszony o zgodę tak szybko, jak to możliwe. Pacjent zostanie poproszony o wyrażenie zgody na kontynuację badania, gdy jego stan na to pozwoli.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  3. Rozpoczęcie ECMO >48 godz
  4. Resuscytacja >30 minut przed ECMO
  5. Nieodwracalna patologia neurologiczna
  6. Schyłkowa kardiomiopatia bez nadziei na powrót funkcji LV
  7. Mechaniczne powikłanie zawału mięśnia sercowego
  8. Niedomykalność zastawki aortalnej > II
  9. VA-ECMO w zatorowości płucnej
  10. VA-ECMO w kardiotoksycznym zatruciu lekami
  11. VA-ECMO po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę
  12. VA-ECMO u pacjentów po przeszczepie serca
  13. Pacjent konający w dniu randomizacji, SAPS II >90
  14. Marskość wątroby (dziecko B lub C) i inna ciężka niewydolność wątroby
  15. Przewlekła niewydolność nerek wymagająca hemodializy
  16. Znana nadwrażliwość na lewosimendan
  17. Wcześniejsza historia „torsades de pointes”
  18. Historia epilepsji
  19. Osoby pozostające pod opieką lub trwale ubezwłasnowolnione osoby pełnoletnie
  20. Udział w innym badaniu interwencyjnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lewosimendan
Ciągły wlew lewosimendanu będzie podawany przez 24 godziny, bez początkowego bolusa. Początkowa szybkość infuzji będzie wynosić 0,15 µg/kg/min i zostanie zwiększona do 0,20 µg/kg/min po 2 godzinach pod warunkiem braku działań niepożądanych ograniczających szybkość
Ciągły wlew lewosimendanu przez 24 godziny
Komparator placebo: Placebo
Ciągły wlew placebo będzie podawany przez 24 godziny, bez początkowego bolusa. Początkowa szybkość infuzji będzie wynosić 0,15 µg/kg/min i zostanie zwiększona do 0,20 µg/kg/min po 2 godzinach pod warunkiem braku działań niepożądanych ograniczających szybkość
Ciągły wlew placebo lub lewosimendanu przez 24 godziny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas do pomyślnego odstawienia ECMO w ciągu 30 dni po randomizacji
Ramy czasowe: Dzień 30
Dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 60
Dzień 30, Dzień 60
Całkowity czas trwania wsparcia ECMO
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Liczba dni wolnych od ECMO
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
Między włączeniem a dniem 60
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
Między włączeniem a dniem 60
Główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 60
zdefiniowane jako zgon, przeszczep serca, eskalacja do stałego urządzenia wspomagającego pracę lewej komory, udar, dializa, ponowna hospitalizacja z powodu niewydolności serca
Dzień 30, Dzień 60
Czas do poprawy parametrów hemodynamicznych
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
Między włączeniem a dniem 60
Czas do stabilizacji hemodynamicznej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
Między włączeniem a dniem 60
Dni z niewydolnością narządową oceniane przez sekwencyjną ocenę niewydolności narządowej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30
Między włączeniem a dniem 30
Czas trwania wspomagania hemodynamicznego za pomocą katecholamin
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Liczba dni życia bez wspomagania hemodynamicznego
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Liczba dni życia bez wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Między włączeniem a dniem 30/dniem 60
Czynność lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: Dzień 30
Dzień 30
Występowanie działań niepożądanych leków
Ramy czasowe: Między włączeniem a dniem 60
Między włączeniem a dniem 60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lewosimendan

Subskrybuj