LEVOSIMENDAN om het ontwennen van ECMO te vergemakkelijken bij patiënten met ernstige cardiogene shock (LEVOECMO)

In het afgelopen decennium is veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie (VA-ECMO) de eerstelijnstherapie geworden bij patiënten met refractaire cardiogene shock. VA-ECMO biedt zowel respiratoire als cardiale ondersteuning, is gemakkelijk in te brengen, zelfs aan het bed, biedt stabiele stroomsnelheden en gaat gepaard met minder orgaanfalen na implantatie in vergelijking met grote biventriculaire hulpmiddelen die openhartchirurgie vereisen. Bij patiënten met mogelijk reversibel hartfalen (bijv. myocarditis, myocardiale bedwelming na een myocardinfarct, post-cardiotomie of post-hartstilstand), kan VA-ECMO na een paar dagen ondersteuning worden gespeend en worden gebruikt als een brug naar herstel.

Hoewel beschouwd als de ultieme levensreddende technologie voor refractair hartfalen, wordt veno-arteriële ECMO nog steeds geassocieerd met ernstige complicaties. In het bijzonder kunnen overmatige LV-nabelasting en gebrek aan LV-ontlading onder VA-ECMO LV-stasis met trombusvorming, longoedeem, myocardischemie veroorzaakt door ventriculaire distensie en uiteindelijk de mortaliteit veroorzaken. ECMO-ondersteuning stelt ook bloot aan veel complicaties, zoals infecties, bloedingen of perifere vasculaire embolie. Deze complicaties komen vaker voor bij langdurige ondersteuning en zijn verantwoordelijk voor aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, langere IC- en ziekenhuisopnames en hogere kosten.

Levosimendan, dat myocardiale contractiele eiwitten sensibiliseert voor calcium, verbetert de contractiliteit van het hart zonder de intracellulaire calciumconcentratie te verhogen. In tegenstelling tot traditionele inotropen zoals dobutamine, verhoogt levosimendan noch het zuurstofverbruik van het myocard, noch verslechtert het de diastolische functie, noch heeft het pro-aritmische effecten. Het beïnvloedt ook de opening van ATP-afhankelijke kaliumkanalen, waaronder die in vasculaire gladde spiercellen, wat leidt tot coronaire, pulmonale en perifere vasodilatatie en ontstekingsremmende, antioxidatieve, antiapoptotische, anti-bedwelmende en cardioprotectieve effecten. Bovendien kan Levosimendan, dat een langdurige werking heeft (tot 7-9 dagen), als gevolg van de vorming van een actieve metaboliet, worden gebruikt als een enkelvoudige 24-uurs perfusie.

In recente voorbereidende studies werd het medicijn geassocieerd met versnelde ontwenning van VA-ECMO en zelfs verbeterde overleving. Daarom is een multicenter gerandomiseerde studie met voldoende statistische power nodig bij patiënten met refractaire cardiogene shock, ondersteund door VA-ECMO, om te testen of de vroege toediening van Levosimendan het ontwennen van VA-ECMO kan vergemakkelijken en versnellen, wat zich uiteindelijk vertaalt in significant minder morbiditeit, verminderde ICU en opnameduur in het ziekenhuis en bijbehorende kosten.