左西孟旦有助于严重心源性休克患者脱离 ECMO (LEVOECMO)
在过去十年中，静脉动脉体外膜肺氧合 (VA-ECMO) 已成为难治性心源性休克患者的一线治疗方法。 VA-ECMO 提供呼吸和心脏支持，即使在床边也易于插入，提供稳定的流速，与需要心脏直视手术的大型双心室辅助装置相比，植入后器官衰竭较少。 在患有潜在可逆性心力衰竭的患者中（例如 心肌炎、心肌顿抑后心肌梗死、心脏切开术后或心脏骤停后），VA-ECMO 可能会在几天的支持后停止使用，并用作恢复的桥梁。
尽管被认为是难治性心力衰竭的最终挽救生命的技术，但静脉-动脉 ECMO 仍然与严重的并发症有关。 具体而言，VA-ECMO 下 LV 后负荷过大和 LV 卸载不足可能导致 LV 淤滞并形成血栓、肺水肿、心室扩张引起的心肌缺血，最终增加死亡率。 ECMO 支持也面临许多并发症，例如感染、出血或外周血管栓塞。 这些并发症在长期支持下会更频繁，并导致显着的发病率和死亡率、延长 ICU 和住院时间以及更高的费用。
左西孟旦可使心肌收缩蛋白对钙敏感，可在不增加细胞内钙浓度的情况下改善心肌收缩力。 与多巴酚丁胺等传统正性肌力药物不同，左西孟旦既不会增加心肌耗氧量，也不会损害舒张功能或具有促心律失常作用。 它还影响 ATP 依赖性钾通道的开放，包括血管平滑肌细胞中的钾通道，导致冠状动脉、肺和外周血管舒张以及抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、抗惊呆和心脏保护作用。 此外，左西孟旦因活性代谢物的形成而具有长效作用（长达 7-9 天），可用作 24 小时单次灌注。
在最近的初步研究中，该药物与 VA-ECMO 的加速脱机有关，甚至可以提高生存率。 因此，需要在 VA-ECMO 支持的难治性心源性休克患者中进行具有足够统计功效的多中心随机试验，以测试早期给予左西孟旦是否可以促进和加速 VA-ECMO 撤机，并最终转化为显着降低发病率、减少 ICU 和住院时间和相关费用。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière
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Paris、法国
- Hopital Europeen Georges Pompidou
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Bordeaux
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Pessac、Bordeaux、法国
- Hopital Du Haut-Leveque
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
常规治疗难治的急性心源性休克患者在前 48 小时内接受 VA-ECMO 支持。
（对于与急性心肌梗死、心肌炎、心脏手术后或心脏骤停后等情况相关的难治性心源性休克患者，在 VA-ECMO 启动后早期使用左西孟旦的理由似乎很充分。 这些情况下的心肌损伤具有许多共同的病理生理特征，包括缺血、炎症和氧化应激增加，导致广泛的心肌顿抑和功能障碍 [26-28]。 除了其可能快速改善心肌收缩力的正性肌力特性外，左西孟旦还可能发挥有益的抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、心脏保护和抗击晕作用 [29-35]，这可能会加速心脏恢复，从而允许更早地脱离支持）。
- 获得近亲或代理人的知情同意。 根据紧急同意的规范，可以在没有近亲或代理人同意的情况下进行随机化。
将尽快征求近亲/代理人/家人的同意。 当他/她的情况允许时，将要求患者同意继续试验。
排除标准：
- 年龄
- 孕妇或哺乳期妇女
- 启动 ECMO >48 小时
- ECMO 前 30 分钟以上的复苏
- 不可逆的神经病理学
- 左室功能恢复无望的终末期心肌病
- 心肌梗死的机械性并发症
- 主动脉瓣反流 > II
- 肺栓塞 VA-ECMO
- VA-ECMO 治疗心脏毒性药物中毒
- 左心室辅助装置植入后的VA-ECMO
- 心脏移植患者的 VA-ECMO
- 患者在随机化当天处于垂死状态，SAPS II >90
- 肝硬化（Child B 或 C）和其他严重的肝功能不全
- 需要血液透析的慢性肾功能衰竭
- 已知对左西孟旦过敏
- “尖端扭转型室性心动过速”的既往病史
- 癫痫史
- 受监护人或永久无法律行为能力的成年人
- 参与另一项干预研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：左西孟旦
将在 24 小时内连续输注左西孟旦，不进行初始推注。
起始输注速率为 0.15 µg/kg/min，在没有限速副作用的情况下，2 小时后将增加至 0.20 µg/kg/min
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连续输注左西孟旦超过 24 小时
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安慰剂比较：安慰剂
将在 24 小时内连续输注安慰剂，没有初始推注。
起始输注速率为 0.15 µg/kg/min，在没有限速副作用的情况下，2 小时后将增加至 0.20 µg/kg/min
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连续输注左西孟旦安慰剂超过 24 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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随机分组后 30 天内成功撤机 ECMO 的时间
大体时间：第 30 天
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第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：第 30 天，第 60 天
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第 30 天，第 60 天
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ECMO支持的总持续时间
大体时间：在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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无 ECMO 天数
大体时间：在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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ICU停留时间
大体时间：纳入和第 60 天之间
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纳入和第 60 天之间
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住院时间
大体时间：纳入和第 60 天之间
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纳入和第 60 天之间
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主要不良心血管事件
大体时间：第 30 天，第 60 天
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定义为死亡、心脏移植、升级为永久性左心室辅助装置、中风、透析、因心力衰竭再次住院
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第 30 天，第 60 天
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改善血液动力学参数的时间
大体时间：纳入和第 60 天之间
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纳入和第 60 天之间
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血流动力学稳定时间
大体时间：纳入和第 60 天之间
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纳入和第 60 天之间
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通过序贯器官衰竭评估评估的器官衰竭天数
大体时间：纳入和第 30 天之间
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纳入和第 30 天之间
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儿茶酚胺血流动力学支持的持续时间
大体时间：在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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没有血液动力学支持的存活天数
大体时间：在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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机械通气时间
大体时间：在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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没有机械通气的存活天数
大体时间：在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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在纳入和第 30 天/第 60 天之间
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超声心动图评估左心室功能
大体时间：第 30 天
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第 30 天
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药物不良反应发生率
大体时间：纳入和第 60 天之间
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纳入和第 60 天之间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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