- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04728932
LEVOSIMENDAN para facilitar o desmame da ECMO em pacientes com choque cardiogênico grave (LEVOECMO)
Na última década, a oxigenação por membrana extracorpórea venoarterial (ECMO-VA) tornou-se a terapia de primeira linha em pacientes com choque cardiogênico refratário. A VA-ECMO fornece suporte respiratório e cardíaco, é fácil de inserir, mesmo à beira do leito, fornece taxas de fluxo estáveis e está associada a menos falência de órgãos após a implantação em comparação com grandes dispositivos de assistência biventricular que requerem cirurgia de coração aberto. Em pacientes com insuficiência cardíaca potencialmente reversível (p. miocardite, atordoamento do miocárdio pós-infarto do miocárdio, pós-cardiotomia ou pós-parada cardíaca), VA-ECMO pode ser desmamado após alguns dias de suporte e usado como uma ponte para a recuperação.
Embora considerada a tecnologia definitiva para salvar vidas em insuficiência cardíaca refratária, a ECMO veno-arterial ainda está associada a complicações graves. Especificamente, a pós-carga excessiva do VE e a falta de descarga do VE sob VA-ECMO podem induzir estase ventricular esquerda com formação de trombo, edema pulmonar, isquemia miocárdica causada por distensão ventricular e, por fim, aumentar a mortalidade. O suporte da ECMO também expõe a muitas complicações, como infecções, hemorragia ou embolia vascular periférica. Essas complicações são mais frequentes com suporte prolongado e são responsáveis por morbidade e mortalidade significativas, internações prolongadas em UTI e hospitais e custos mais elevados.
A levosimendan, que age sensibilizando as proteínas contráteis miocárdicas ao cálcio, melhora a contratilidade cardíaca sem aumentar a concentração intracelular de cálcio. Ao contrário dos inotrópicos tradicionais, como a dobutamina, o levosimendan não aumenta o consumo de oxigênio pelo miocárdio, nem prejudica a função diastólica ou possui efeitos pró-arrítmicos. Também influencia a abertura dos canais de potássio dependentes de ATP, incluindo aqueles nas células musculares lisas vasculares, levando a vasodilatação coronariana, pulmonar e periférica e efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, antiapoptóticos, anti-atordoamento e cardioprotetores. Adicionalmente, o Levosimendan, que tem ação duradoura (até 7-9 d), decorrente da formação de metabólito ativo, pode ser utilizado em perfusão única de 24h.
Em estudos preliminares recentes, o medicamento foi associado ao desmame acelerado da VA-ECMO e até melhorou a sobrevida. Portanto, um estudo randomizado multicêntrico com poder estatístico suficiente é necessário em pacientes com choque cardiogênico refratário apoiados por VA-ECMO para testar se a administração precoce de Levosimendan pode facilitar e acelerar o desmame VA-ECMO e, finalmente, traduzir em morbidade significativamente menor, redução de UTI e tempo de permanência hospitalar e custos associados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Paris, França, 75013
- Hopital Pitie Salpetriere
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Paris, França
- Hopital Europeen Georges Pompidou
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Bordeaux
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Pessac, Bordeaux, França
- Hopital Du Haut-Leveque
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente em choque cardiogênico agudo refratário à terapia convencional colocado em suporte VA-ECMO nas últimas 48h.
(A justificativa para o uso precoce de levosimendan após o início da VA-ECMO parece forte em pacientes com choque cardiogênico refratário relacionado a condições como infarto agudo do miocárdio, miocardite, pós-cirurgia cardíaca ou pós-parada cardíaca. As lesões miocárdicas nessas situações compartilham muitas características fisiopatológicas comuns, incluindo isquemia, inflamação e aumento do estresse oxidativo, levando a extensa disfunção e atordoamento miocárdico [26-28]. Além de suas propriedades inotrópicas que podem melhorar rapidamente a contratilidade miocárdica, o levosimendan também pode exercer efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, antiapoptóticos, cardioprotetores e anti-atordoamento benéficos [29-35] que podem acelerar a recuperação cardíaca, permitindo o desmame precoce do suporte).
- Obtenha o consentimento informado de um parente próximo ou substituto. De acordo com as especificações do consentimento de emergência, a randomização sem o consentimento do parente próximo ou substituto pode ser realizada.
O consentimento do parente próximo/substituto/família será solicitado o mais rápido possível. O paciente será solicitado a dar seu consentimento para a continuação do estudo quando sua condição permitir.
Critério de exclusão:
- Idade
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Início da ECMO >48 h
- Ressuscitação > 30 minutos antes da ECMO
- Patologia neurológica irreversível
- Cardiomiopatia terminal sem esperança de recuperação da função VE
- Complicação mecânica do infarto do miocárdio
- Regurgitação aórtica > II
- VA-ECMO para embolia pulmonar
- VA-ECMO para intoxicação por drogas cardiotóxicas
- VA-ECMO após implante de dispositivo de assistência do ventrículo esquerdo
- VA-ECMO em pacientes com transplante cardíaco
- Paciente moribundo no dia da randomização, SAPS II >90
- Cirrose hepática (Criança B ou C) e outras insuficiências hepáticas graves
- Insuficiência renal crônica que requer hemodiálise
- Hipersensibilidade conhecida ao levosimendan
- História prévia de "torsades de pointes"
- História de epilepsia
- Indivíduos sob tutela ou adultos legalmente incapazes permanentes
- Participação em outro estudo intervencional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Levosimendana
Uma infusão contínua de Levosimendan será administrada durante 24 horas, sem bolus inicial.
A taxa de infusão inicial será de 0,15 µg/kg/min e será aumentada para 0,20 µg/kg/min após 2 horas na ausência de efeitos colaterais limitantes da velocidade
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Uma infusão contínua de Levosimendan durante 24h
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Comparador de Placebo: Placebo
Uma infusão contínua de Placebo será administrada durante 24 h, sem bolus inicial.
A taxa de infusão inicial será de 0,15 µg/kg/min e será aumentada para 0,20 µg/kg/min após 2 horas na ausência de efeitos colaterais limitantes da velocidade
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Uma infusão contínua de Placebo de Levosimendan durante 24h
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para desmame bem-sucedido da ECMO dentro de 30 dias após a randomização
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Dia 30, Dia 60
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Dia 30, Dia 60
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Duração total do suporte de ECMO
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
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Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
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Número de dias sem ECMO
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
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Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
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|
Duração da internação na UTI
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
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Entre a inclusão e o dia 60
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|
Duração da internação
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
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Entre a inclusão e o dia 60
|
|
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Eventos cardiovasculares adversos maiores
Prazo: Dia 30, Dia 60
|
definido como morte, transplante cardíaco, encaminhamento para dispositivo de assistência ventricular esquerda permanente, acidente vascular cerebral, diálise, nova hospitalização por insuficiência cardíaca
|
Dia 30, Dia 60
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|
Tempo para melhora nos parâmetros hemodinâmicos
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
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Entre a inclusão e o dia 60
|
|
|
Tempo para estabilização hemodinâmica
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
|
Entre a inclusão e o dia 60
|
|
|
Dias com falência de órgãos avaliados por avaliação sequencial de falência de órgãos
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30
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Entre a inclusão e o dia 30
|
|
|
Duração do suporte hemodinâmico com catecolaminas
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
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Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
|
|
|
Número de dias vivos sem suporte hemodinâmico
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
|
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
|
|
|
Duração da ventilação mecânica
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
|
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
|
|
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Número de dias vivos sem ventilação mecânica
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
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Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
|
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|
Função ventricular esquerda avaliada com ecocardiografia
Prazo: Dia 30
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Dia 30
|
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|
Incidência de reações adversas a medicamentos
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
|
Entre a inclusão e o dia 60
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Infarte
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Infarto do miocárdio
- Isquemia
- Choque, Cardiogênico
- Choque
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Protetores
- Agentes Cardiotônicos
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores da Fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
- Simendan
Outros números de identificação do estudo
- P170914J
- 2019-004319-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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