Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

LEVOSIMENDAN para facilitar o desmame da ECMO em pacientes com choque cardiogênico grave (LEVOECMO)

19 de março de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Na última década, a oxigenação por membrana extracorpórea venoarterial (ECMO-VA) tornou-se a terapia de primeira linha em pacientes com choque cardiogênico refratário. A VA-ECMO fornece suporte respiratório e cardíaco, é fácil de inserir, mesmo à beira do leito, fornece taxas de fluxo estáveis ​​e está associada a menos falência de órgãos após a implantação em comparação com grandes dispositivos de assistência biventricular que requerem cirurgia de coração aberto. Em pacientes com insuficiência cardíaca potencialmente reversível (p. miocardite, atordoamento do miocárdio pós-infarto do miocárdio, pós-cardiotomia ou pós-parada cardíaca), VA-ECMO pode ser desmamado após alguns dias de suporte e usado como uma ponte para a recuperação.

Embora considerada a tecnologia definitiva para salvar vidas em insuficiência cardíaca refratária, a ECMO veno-arterial ainda está associada a complicações graves. Especificamente, a pós-carga excessiva do VE e a falta de descarga do VE sob VA-ECMO podem induzir estase ventricular esquerda com formação de trombo, edema pulmonar, isquemia miocárdica causada por distensão ventricular e, por fim, aumentar a mortalidade. O suporte da ECMO também expõe a muitas complicações, como infecções, hemorragia ou embolia vascular periférica. Essas complicações são mais frequentes com suporte prolongado e são responsáveis ​​por morbidade e mortalidade significativas, internações prolongadas em UTI e hospitais e custos mais elevados.

A levosimendan, que age sensibilizando as proteínas contráteis miocárdicas ao cálcio, melhora a contratilidade cardíaca sem aumentar a concentração intracelular de cálcio. Ao contrário dos inotrópicos tradicionais, como a dobutamina, o levosimendan não aumenta o consumo de oxigênio pelo miocárdio, nem prejudica a função diastólica ou possui efeitos pró-arrítmicos. Também influencia a abertura dos canais de potássio dependentes de ATP, incluindo aqueles nas células musculares lisas vasculares, levando a vasodilatação coronariana, pulmonar e periférica e efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, antiapoptóticos, anti-atordoamento e cardioprotetores. Adicionalmente, o Levosimendan, que tem ação duradoura (até 7-9 d), decorrente da formação de metabólito ativo, pode ser utilizado em perfusão única de 24h.

Em estudos preliminares recentes, o medicamento foi associado ao desmame acelerado da VA-ECMO e até melhorou a sobrevida. Portanto, um estudo randomizado multicêntrico com poder estatístico suficiente é necessário em pacientes com choque cardiogênico refratário apoiados por VA-ECMO para testar se a administração precoce de Levosimendan pode facilitar e acelerar o desmame VA-ECMO e, finalmente, traduzir em morbidade significativamente menor, redução de UTI e tempo de permanência hospitalar e custos associados.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

206

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Paris, França, 75013
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, França
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, França
        • Hopital Du Haut-Leveque

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente em choque cardiogênico agudo refratário à terapia convencional colocado em suporte VA-ECMO nas últimas 48h.

    (A justificativa para o uso precoce de levosimendan após o início da VA-ECMO parece forte em pacientes com choque cardiogênico refratário relacionado a condições como infarto agudo do miocárdio, miocardite, pós-cirurgia cardíaca ou pós-parada cardíaca. As lesões miocárdicas nessas situações compartilham muitas características fisiopatológicas comuns, incluindo isquemia, inflamação e aumento do estresse oxidativo, levando a extensa disfunção e atordoamento miocárdico [26-28]. Além de suas propriedades inotrópicas que podem melhorar rapidamente a contratilidade miocárdica, o levosimendan também pode exercer efeitos antiinflamatórios, antioxidantes, antiapoptóticos, cardioprotetores e anti-atordoamento benéficos [29-35] que podem acelerar a recuperação cardíaca, permitindo o desmame precoce do suporte).

  2. Obtenha o consentimento informado de um parente próximo ou substituto. De acordo com as especificações do consentimento de emergência, a randomização sem o consentimento do parente próximo ou substituto pode ser realizada.

O consentimento do parente próximo/substituto/família será solicitado o mais rápido possível. O paciente será solicitado a dar seu consentimento para a continuação do estudo quando sua condição permitir.

Critério de exclusão:

  1. Idade
  2. Mulheres grávidas ou lactantes
  3. Início da ECMO >48 h
  4. Ressuscitação > 30 minutos antes da ECMO
  5. Patologia neurológica irreversível
  6. Cardiomiopatia terminal sem esperança de recuperação da função VE
  7. Complicação mecânica do infarto do miocárdio
  8. Regurgitação aórtica > II
  9. VA-ECMO para embolia pulmonar
  10. VA-ECMO para intoxicação por drogas cardiotóxicas
  11. VA-ECMO após implante de dispositivo de assistência do ventrículo esquerdo
  12. VA-ECMO em pacientes com transplante cardíaco
  13. Paciente moribundo no dia da randomização, SAPS II >90
  14. Cirrose hepática (Criança B ou C) e outras insuficiências hepáticas graves
  15. Insuficiência renal crônica que requer hemodiálise
  16. Hipersensibilidade conhecida ao levosimendan
  17. História prévia de "torsades de pointes"
  18. História de epilepsia
  19. Indivíduos sob tutela ou adultos legalmente incapazes permanentes
  20. Participação em outro estudo intervencional

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Levosimendana
Uma infusão contínua de Levosimendan será administrada durante 24 horas, sem bolus inicial. A taxa de infusão inicial será de 0,15 µg/kg/min e será aumentada para 0,20 µg/kg/min após 2 horas na ausência de efeitos colaterais limitantes da velocidade
Uma infusão contínua de Levosimendan durante 24h
Comparador de Placebo: Placebo
Uma infusão contínua de Placebo será administrada durante 24 h, sem bolus inicial. A taxa de infusão inicial será de 0,15 µg/kg/min e será aumentada para 0,20 µg/kg/min após 2 horas na ausência de efeitos colaterais limitantes da velocidade
Uma infusão contínua de Placebo de Levosimendan durante 24h

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tempo para desmame bem-sucedido da ECMO dentro de 30 dias após a randomização
Prazo: Dia 30
Dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: Dia 30, Dia 60
Dia 30, Dia 60
Duração total do suporte de ECMO
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Número de dias sem ECMO
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Duração da internação na UTI
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
Entre a inclusão e o dia 60
Duração da internação
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
Entre a inclusão e o dia 60
Eventos cardiovasculares adversos maiores
Prazo: Dia 30, Dia 60
definido como morte, transplante cardíaco, encaminhamento para dispositivo de assistência ventricular esquerda permanente, acidente vascular cerebral, diálise, nova hospitalização por insuficiência cardíaca
Dia 30, Dia 60
Tempo para melhora nos parâmetros hemodinâmicos
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
Entre a inclusão e o dia 60
Tempo para estabilização hemodinâmica
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
Entre a inclusão e o dia 60
Dias com falência de órgãos avaliados por avaliação sequencial de falência de órgãos
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30
Entre a inclusão e o dia 30
Duração do suporte hemodinâmico com catecolaminas
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Número de dias vivos sem suporte hemodinâmico
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Duração da ventilação mecânica
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Número de dias vivos sem ventilação mecânica
Prazo: Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Entre a inclusão e o dia 30/dia 60
Função ventricular esquerda avaliada com ecocardiografia
Prazo: Dia 30
Dia 30
Incidência de reações adversas a medicamentos
Prazo: Entre a inclusão e o dia 60
Entre a inclusão e o dia 60

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

9 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

9 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

28 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Levosimendana

Se inscrever