LEVOSIMENDAN for at lette fravænning fra ECMO hos patienter med alvorligt kardiogene chok (LEVOECMO)

I det sidste årti er venoarteriel ekstrakorporal membranoxygenering (VA-ECMO) blevet den første behandling hos patienter med refraktært kardiogent shock. VA-ECMO giver både åndedræts- og hjertestøtte, er nem at indsætte, selv ved sengen, giver stabile flowhastigheder og er forbundet med mindre organsvigt efter implantation sammenlignet med store biventrikulære hjælpeanordninger, der kræver åben hjerteoperation. Hos patienter med potentielt reversibelt hjertesvigt (f. myocarditis, myokardie bedøvelse post-myokardieinfarkt, post-kardiotomi eller post-hjertestop), kan VA-ECMO fravænnes efter et par dages støtte og bruges som en bro til bedring.

Selvom den betragtes som den ultimative livreddende teknologi til refraktær hjertesvigt, er veno-arteriel ECMO stadig forbundet med alvorlige komplikationer. Specifikt kan overdreven LV-efterbelastning og mangel på LV-aflastning under VA-ECMO inducere LV-stase med trombedannelse, lungeødem, myokardieiskæmi forårsaget af ventrikulær udspilning og i sidste ende øge dødeligheden. ECMO-støtte udsætter også for mange komplikationer såsom infektioner, blødninger eller perifer vaskulær emboli. Disse komplikationer er hyppigere ved længerevarende støtte og er ansvarlige for betydelig morbiditet og dødelighed, forlængede intensivafdelinger og hospitalsophold og højere omkostninger.

Levosimendan, som virker til at sensibilisere myokardiekontraktile proteiner over for calcium, forbedrer hjertets kontraktilitet uden at øge den intracellulære calciumkoncentration. I modsætning til traditionelle inotroper såsom dobutamin, øger levosimendan hverken myokardiets iltforbrug eller forringer den diastoliske funktion eller har proarytmiske effekter. Det påvirker også åbningen af ​​ATP-afhængige kaliumkanaler, inklusive dem i vaskulære glatte muskelceller, hvilket fører til koronar, pulmonal og perifer vasodilatation og antiinflammatoriske, antioxidative, antiapoptotiske, anti-bedøvelse og kardiobeskyttende virkninger. Derudover kan Levosimendan, som har en langvarig virkning (op til 7-9 dage), som følge af dannelsen af ​​aktiv metabolit, anvendes som en enkelt 24-timers perfusion.

I de seneste foreløbige undersøgelser var lægemidlet forbundet med accelereret fravænning fra VA-ECMO og endda forbedret overlevelse. Derfor er der behov for et multicenter randomiseret forsøg med tilstrækkelig statistisk styrke hos patienter med refraktært kardiogent shock understøttet af VA-ECMO for at teste, om den tidlige administration af Levosimendan kan lette og accelerere VA-ECMO-fravænning og i sidste ende udmønte sig i væsentligt mindre sygelighed, reduceret intensivafdeling og hospitalsopholdslængde og dermed forbundne omkostninger.