LEVOSIMENDAN for å lette avvenning fra ECMO hos pasienter med alvorlig kardiogene sjokk (LEVOECMO)

I det siste tiåret har venoarteriell ekstrakorporeal membranoksygenering (VA-ECMO) blitt førstelinjebehandlingen hos pasienter med refraktært kardiogent sjokk. VA-ECMO gir både puste- og hjertestøtte, er enkel å sette inn, selv ved sengen, gir stabile strømningshastigheter og er assosiert med mindre organsvikt etter implantasjon sammenlignet med store biventrikulære hjelpeenheter som krever åpen hjertekirurgi. Hos pasienter med potensielt reversibel hjertesvikt (f. myokarditt, myokard forbløffende post-myokardinfarkt, post-kardiotomi eller post-hjertestans), kan VA-ECMO avvennes etter noen dager med støtte og brukes som en bro til bedring.

Selv om den anses som den ultimate livreddende teknologien for refraktær hjertesvikt, er veno-arteriell ECMO fortsatt forbundet med alvorlige komplikasjoner. Spesifikt kan overdreven LV-etterbelastning og mangel på LV-tømming under VA-ECMO indusere LV-stase med trombedannelse, lungeødem, myokardiskemi forårsaket av ventrikkelutvidelse og til slutt øke dødeligheten. ECMO-støtte utsetter også for mange komplikasjoner som infeksjoner, blødninger eller perifer vaskulær emboli. Disse komplikasjonene er hyppigere ved langvarig støtte og er ansvarlige for betydelig sykelighet og dødelighet, forlenget intensivavdeling og sykehusopphold og høyere kostnader.

Levosimendan, som virker til å sensibilisere myokardiske kontraktile proteiner for kalsium, forbedrer hjertekontraktiliteten uten å øke den intracellulære kalsiumkonsentrasjonen. I motsetning til tradisjonelle inotroper som dobutamin, øker levosimendan verken myokardialt oksygenforbruk eller svekker diastolisk funksjon eller har proarytmiske effekter. Det påvirker også åpningen av ATP-avhengige kaliumkanaler, inkludert de i vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til koronar, pulmonal og perifer vasodilatasjon og antiinflammatoriske, antioksidative, antiapoptotiske, anti-bedøvelse og kardiobeskyttende effekter. I tillegg kan Levosimendan, som har en langvarig virkning (opptil 7-9 dager), som følge av dannelsen av aktiv metabolitt, brukes som en enkelt 24-timers perfusjon.

I nyere foreløpige studier ble stoffet assosiert med akselerert avvenning fra VA-ECMO og til og med forbedret overlevelse. Derfor er det nødvendig med en randomisert multisenterstudie med tilstrekkelig statistisk kraft hos pasienter med refraktær kardiogent sjokk støttet av VA-ECMO for å teste om tidlig administrering av Levosimendan kan lette og akselerere VA-ECMO-avvenning, og til slutt føre til betydelig mindre sykelighet, redusert intensivavdeling og sykehusoppholdslengde og tilhørende kostnader.