- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04728932
A LEVOSIMENDAN megkönnyíti az ECMO-ról való leszoktatást súlyos kardiogén sokkban szenvedő betegeknél (LEVOECMO)
Az elmúlt évtizedben a venoarterialis extracorporalis membrán oxigenizáció (VA-ECMO) az első vonalbeli terápia lett a refrakter kardiogén sokkban szenvedő betegeknél. A VA-ECMO mind a légzést, mind a szívet támogatja, könnyen behelyezhető, még az ágy mellett is, stabil áramlási sebességet biztosít, és kevesebb szervi elégtelenséggel jár a beültetés után, összehasonlítva a nyitott szívműtétet igénylő nagyméretű biventricularis segédeszközökkel. Potenciálisan reverzibilis szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (pl. szívizomgyulladás, szívizom kábító szívinfarktus, posztkardiotómia vagy szívmegállás után), a VA-ECMO néhány napos támogatás után elválasztható, és a gyógyulás hídjaként használható.
Bár a vénás artériás ECMO-t a refrakter szívelégtelenség végső életmentő technológiájának tekintik, még mindig súlyos szövődményekkel jár. Pontosabban, a túlzott bal kamrai utóterhelés és a bal bal kamrai tehermentesítés hiánya a VA-ECMO alatt LV stasis-t indukálhat trombusképződéssel, tüdőödémát, szívizom iszkémiát, amelyet a kamrai tágulás okoz, és végső soron növelheti a mortalitást. Az ECMO-támogatás számos szövődménynek is kitéve, mint például fertőzések, vérzés vagy perifériás érembólia. Ezek a szövődmények gyakoribbak hosszan tartó támogatás mellett, és jelentős morbiditásért és mortalitásért, a hosszabb intenzív osztályos és kórházi tartózkodásért, valamint a magasabb költségekért felelősek.
A levosimendán, amely a szívizom kontraktilis fehérjéit kalciummal szemben érzékenyíti, javítja a szív összehúzódását anélkül, hogy növelné az intracelluláris kalciumkoncentrációt. A hagyományos inotrópokkal, például a dobutaminnal ellentétben a levosimendan nem növeli a szívizom oxigénfogyasztását, nem rontja a diasztolés funkciót és nem rendelkezik proaritmiás hatással. Befolyásolja az ATP-függő káliumcsatornák megnyitását is, beleértve a vaszkuláris simaizomsejteket is, ami koszorúér-, tüdő- és perifériás értágulathoz, valamint gyulladásgátló, antioxidáns, antiapoptotikus, kábító és kardioprotektív hatásokhoz vezet. Ezenkívül a levosimendán, amely az aktív metabolit képződéséből adódóan hosszan tartó hatású (legfeljebb 7-9 nap), alkalmazható egyetlen 24 órás perfúzióban.
A közelmúltban végzett előzetes vizsgálatok szerint a gyógyszer a VA-ECMO-ról való felgyorsult leszokással, sőt a túlélés javulásával járt. Ezért a VA-ECMO által támogatott, refrakter kardiogén sokkban szenvedő betegeken egy multicentrikus, randomizált vizsgálatra van szükség, amelyre a VA-ECMO támogatást nyújt, hogy megvizsgálják, hogy a Levosimendan korai beadása elősegítheti-e és felgyorsíthatja-e a VA-ECMO elválasztását, és végső soron jelentősen csökkenti-e a morbiditást, csökkenti-e az intenzív osztályt és az intenzív osztályt. a kórházi tartózkodás időtartama és a kapcsolódó költségek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hopital Pitié Salpetrière
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
-
Bordeaux
-
Pessac, Bordeaux, Franciaország
- Hopital Du Haut-Leveque
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Akut kardiogén sokkban szenvedő, a megelőző 48 órában VA-ECMO-támogatással kezelt hagyományos terápiára rezisztens beteg.
(A levosimendan korai alkalmazásának oka a VA-ECMO megkezdése után erősnek tűnik azoknál a betegeknél, akiknél refrakter kardiogén sokk áll fenn olyan állapotok miatt, mint például akut miokardiális infarktus, szívizomgyulladás, szívműtét vagy szívmegállás után. A szívizom sérülései ezekben a helyzetekben számos közös patofiziológiai tulajdonsággal rendelkeznek, beleértve az ischaemiát, a gyulladást és a fokozott oxidatív stresszt, ami kiterjedt szívizom elkábításhoz és diszfunkcióhoz vezet [26-28]. A szívizom kontraktilitását gyorsan javító inotróp tulajdonságai mellett a levosimendán jótékony gyulladáscsökkentő, antioxidáns, antiapoptotikus, kardioprotektív és kábító hatást is kifejthet [29-35], ami felgyorsíthatja a szív helyreállítását, lehetővé téve a támasztól való korábbi leszoktatást.
- Kérjen tájékozott beleegyezést közeli hozzátartozójától vagy helyettesítőjétől. A sürgősségi beleegyezés előírásai szerint közeli hozzátartozó vagy helyettesítő beleegyezés nélkül is végezhető véletlenszerű besorolás.
A közeli hozzátartozó/helyettes/család beleegyezését a lehető leghamarabb kikérjük. A pácienst felkérik, hogy adja meg hozzájárulását a vizsgálat folytatásához, amikor állapota ezt lehetővé teszi.
Kizárási kritériumok:
- Kor
- Terhes vagy szoptató nő
- Az ECMO megkezdése >48 óra
- Újraélesztés >30 perccel az ECMO előtt
- Irreverzibilis neurológiai patológia
- Végstádiumú kardiomiopátia az LV funkció helyreállításának reménye nélkül
- A szívinfarktus mechanikai szövődménye
- Aorta regurgitáció > II
- VA-ECMO tüdőembóliára
- VA-ECMO kardiotoxikus gyógyszermérgezésre
- VA-ECMO a bal kamra segédeszköz beültetése után
- VA-ECMO szívátültetett betegeknél
- Beteg moribund a randomizáció napján, SAPS II >90
- Májcirrhosis (B vagy C gyermek) és egyéb súlyos májelégtelenség
- Hemodialízist igénylő krónikus veseelégtelenség
- Ismert túlérzékenység a levosimendannal szemben
- A "torsades de pointes" korábbi története
- Az epilepszia története
- Gondnokság alatt álló egyének, vagy tartósan cselekvőképtelen felnőttek
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Levosimendan
A Levosimendan folyamatos infúzióját 24 órán keresztül kell beadni, kezdeti bólus nélkül.
A kezdő infúziós sebesség 0,15 µg/kg/perc lesz, és sebességkorlátozó mellékhatások hiányában 2 óra elteltével 0,20 µg/kg/percre emelkedik.
|
Levosimendan folyamatos infúziója 24 órán keresztül
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo folyamatos infúzióját 24 órán keresztül kell beadni, kezdeti bólus nélkül.
A kezdő infúziós sebesség 0,15 µg/kg/perc lesz, és sebességkorlátozó mellékhatások hiányában 2 óra elteltével 0,20 µg/kg/percre emelkedik.
|
Folyamatos Levosimendan Placebo infúzió 24 órán keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A sikeres ECMO-elválasztásig eltelt idő a randomizálást követő 30 napon belül
Időkeret: 30. nap
|
30. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: 30. nap, 60. nap
|
30. nap, 60. nap
|
|
|
Az ECMO támogatás teljes időtartama
Időkeret: A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
|
|
ECMO-mentes napok száma
Időkeret: A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
|
|
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Időkeret: A befogadás és a 60. nap között
|
A befogadás és a 60. nap között
|
|
|
A kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A befogadás és a 60. nap között
|
A befogadás és a 60. nap között
|
|
|
Főbb káros kardiovaszkuláris események
Időkeret: 30. nap, 60. nap
|
definíció szerint: halál, szívátültetés, tartós bal kamrai segédeszközre való eszkaláció, stroke, dialízis, szívelégtelenség miatti ismételt kórházi kezelés
|
30. nap, 60. nap
|
|
A hemodinamikai paraméterek javulásának ideje
Időkeret: A befogadás és a 60. nap között
|
A befogadás és a 60. nap között
|
|
|
A hemodinamikai stabilizáció ideje
Időkeret: A befogadás és a 60. nap között
|
A befogadás és a 60. nap között
|
|
|
Szervelégtelenséggel járó napok szekvenciális szervelégtelenség-értékeléssel értékelve
Időkeret: A befogadás és a 30. nap között
|
A befogadás és a 30. nap között
|
|
|
A katekolaminokkal végzett hemodinamikai támogatás időtartama
Időkeret: A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
|
|
Az életben töltött napok száma hemodinamikai támogatás nélkül
Időkeret: A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
|
|
A gépi szellőztetés időtartama
Időkeret: A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
|
|
Gépi szellőztetés nélkül eltöltött napok száma
Időkeret: A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
A befogadás és a 30. nap/60. nap között
|
|
|
A bal kamra működését echokardiográfiával értékelték
Időkeret: 30. nap
|
30. nap
|
|
|
A gyógyszermellékhatások előfordulása
Időkeret: A befogadás és a 60. nap között
|
A befogadás és a 60. nap között
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Infarktus
- Elhalás
- Szívizom ischaemia
- Miokardiális infarktus
- Ischaemia
- Sokk, kardiogén
- Sokk
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Védőszerek
- Kardiotonikus szerek
- Értágító szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Foszfodiészteráz 3 gátlók
- Simendan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P170914J
- 2019-004319-29 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .