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黒色腫および頭頸部がんを治療するためのMAGE-C2 TCR T細胞試験 (MC2TCR)

2023年12月1日 更新者：A.A.M. van der Veldt、Erasmus Medical Center

MAGE-C2陽性黒色腫および頭頸部がん患者を治療するためのTCR遺伝子操作T細胞による養子療法

進行性黒色腫 (MEL) および頭頸部がんにおける MAGE-C2/HLA-A2 TCR T 細胞 (MC2 TCR T 細胞) の安全性と有効性を実証するための、単一施設のファーストインマン第 I/II 相試験 ( HNSCC)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この患者の研究では、研究者は癌生殖細胞系抗原 (CGA) MAGE-C2 (MC2) を標的とし、若い表現型を持つ T 細胞を使用します。 MC2 は、黒色腫 (MEL) および頭頸部扁平上皮癌 (HNSSC) で高度に発現しますが、健康な成人組織では発現しません。 研究者らは、ワクチン接種後に臨床反応を示した MEL 患者から MC2 特異的 TCR を分離し、明らかな副作用なしに血中および腫瘍中の抗 MC2 CD8 T 細胞の有意な頻度を伴った. インビトロでの抗腫瘍および自己反応性の広範な評価に続いて、研究者は臨床開発のために HLA-A2 のコンテキストで ALK エピトープを認識する TCR を選択しました。 さらに、前臨床研究は、正常細胞ではなく腫瘍細胞のエピジェネティックな前処理がMC2遺伝子発現をアップレギュレートし、選択されたTCRによるMC2の認識の強化をもたらすことを示しました。 上記の研究と並行して、研究者らは、刺激抗体とサイトカインを使用して T 細胞を処理し、若い表現型を持つ T 細胞を生成する GMP プロトコルを更新しました。

現在の第 I/II 相試験では、MC2 陽性の MEL および HNSSC 患者において、選択された TCR で操作された T 細胞の安全性と抗腫瘍効果を調査しています。 この調査には、次の独自の要素が含まれています。

  • T細胞療法の対象とならなかったCGA
  • 若いT細胞を生成するための新しいT細胞処理法
  • エピジェネティックな薬剤による患者の前治療
  • T細胞注入前の化学療法なし

リード:

  • 臨床PI: Astrid van der Veldt, MD, PhD
  • 臨床ロジスティクス: Karlijn de Joode, MD
  • T細胞の生産：Monique de Beijer、PhD。と Cor Lamers 博士
  • コーディネーター/前臨床 PI: prof. レノ・デベツ博士

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3015GD
        • 募集
        • Erasmus Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Karlijn de Joode, MD
        • 副調査官：
          • Monique de Beijer, PhD
        • 副調査官：
          • Cor Lamers, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセント;
  2. 18歳以上;

  3. 次の 3 つの悪性腫瘍のいずれか:

    • -切除不能または転移性の皮膚または粘膜黒色腫の治療を受けたことがあり、標準治療が（もはや）利用できない;
    • 転移性ブドウ膜黒色腫、利用可能な場合、標準治療後に進行;
    • R/M HSNCC で、標準治療がもはや利用できない患者。
  4. 患者は HLA-A2*0201 陽性でなければなりません。
  5. 免疫組織化学によると、原発腫瘍および/または転移（アーカイブまたは新鮮な生検）がMC2陽性（腫瘍細胞の5％以上）である;
  6. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患;
  7. 少なくとも 1 つの病変があり、連続した必須の腫瘍生検に適しています。
  8. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。平均余命は12週間以上。
  9. メラノーマ患者は、標準的な全身療法を受けている間、またはその後に疾患の進行の客観的な証拠がなければなりません。 以前の治療の最後の用量（例： -抗PD-1、化学療法）は、研究治療開始の4週間以上前に受けていなければなりません。 BRAF および MEK 阻害剤で治療されている黒色腫患者の場合、BRAF および MEK 阻害剤の中止と試験治療の開始までの間隔は 2 週間で十分です。
  10. R/M HNSCC の患者は、疾患進行の客観的な証拠がなければならず、プラチナベースの化学療法を受ける資格がない、または受けたくない、または利用できる標準治療がない患者;
  11. 両方の性別の患者は、治療中および準備療法を受けてから 4 か月間、非常に効果的な避妊法を進んで実践する必要があります。
  12. 患者は、成長因子および/または輸血サポートがない場合、スクリーニング訪問時に次の検査値を満たす必要があります。

血液学:

  • -好中球の絶対数が1.5x10 ^ 9 / Lを超える;
  • 血小板数が75x10^9/Lを超える;
  • 5mmol/Lまたはg/dlで8.0を超えるヘモグロビン;

化学：

  • -血清ALAT / ASATが正常上限（ULN）の3倍未満、患者に肝転移がない場合（
  • -血清クレアチニン<1.5 ULN;
  • -総ビリルビン≤20マイクロモル/ L、総ビリルビン≤50マイクロモル/ Lでなければならないギルバート症候群の患者を除く;

血清学:

  • HIV抗体の血清陰性;
  • B型肝炎抗原およびC型肝炎抗体に対する血清反応陰性。
  • luesの血清陰性。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究の参加から除外されます。

  1. 症候性脳転移の存在。 注：定位放射線療法、手術、またはガンマナイフ療法で決定的に治療された症候性脳病変のある被験者は適格です。
  2. -研究登録時の新規または進行性脳転移として定義される活動性脳転移の存在。 注：治療済みまたは安定した脳転移のある被験者は適格です。
  3. 軟髄膜転移の存在;
  4. 悪性胸水または腹水の存在;
  5. -全身慢性ステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制療法 白血球搬出の7日前またはMC2 TCR T細胞の注入の72時間前。 注: 局所ステロイド、吸入ステロイド、経鼻ステロイド、眼科ステロイドは許可されています。
  6. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患、または記録された自己免疫疾患の病歴。 注：白斑、安定したインスリン投与量で制御された1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残留自己免疫関連甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない乾癬の被験者は許可されます。
  7. -アクティブな全身感染症、凝固障害、または抗TNF治療を必要とするアクティブな自己免疫疾患などの他のアクティブな主要な医学的疾患;
  8. -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から6か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴;
  9. 以前の治療のAE。 以前の全身および非全身治療に関連する毒性は、グレード 1 以下に回復している必要があります。 すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、患者は過去 4 週間以内に軽度の外科的処置または緩和放射線療法 (非標的病変の場合) を受けている可能性があります。
  10. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠可能年齢のすべての女性は、試験に参加する前に妊娠検査で陰性である必要があります。
  11. -過去3か月以内の感染症に対する生ワクチンの使用;
  12. 研究治療の開始時に全身抗生物質療法を必要とする活動性感染;
  13. 以前の同種骨髄または固形臓器移植;
  14. -この研究で使用された治験薬のいずれかに対する既知の過敏症の病歴;
  15. -この研究で治療されている以外の悪性疾患。 この除外の例外には、以下が含まれます：治癒的に治療され、研究治療の開始前の2年以内に再発していない悪性腫瘍、完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、および完全に切除された上皮内がん。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：自家MC2 TCR T細胞による養子療法
  • 加速滴定フェーズ I のデザインとそれに続くシングル アームのフェーズ II 試験
  • T細胞移植（0日目）の前に、患者はバルプロ酸（用量50 mg / kg / d、7d; -9日目から-3日目）および5'アザシチジン（用量75mg / m2 / d、7d; -9 日目から -3 日目)
  • フェーズ I: 患者は、MC2 TCR T 細胞を 5x10E7、5x10E8、5x10E9、1.0x10E10、 および培養 TCR T 細胞の総数 (すなわち、通常 1.0-5.0 x10E10 TCR T細胞)。 MC2 TCR T 細胞注入は、低用量の IL-2 投与によってサポートされます (皮下注射)。 5x10E5 IU/m2 2qd を 5 日間)
  • T細胞は、IL-15およびIL-21を使用して処理され、若いT細胞が生成されます
生物学的：自家MC2 TCR T細胞による養子療法
AZA/VP と組み合わせた自家 MC2 TCR T 細胞による養子療法
他の名前：
  • 5' アザシチジン (AZA)
  • バルプロ酸 (VP)
  • インターロイキン 2 (IL2)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MC2 TCR T 細胞の最大耐量 (MTD)
時間枠：1年
MTD は、治療群で説明されているように、T 細胞用量による加速滴定段階を使用して決定されます。 AEはCTCAE 5.0に従って記録されます
1年
MC2 TCR T細胞の客観的な抗腫瘍反応
時間枠：2年
抗腫瘍反応は、結果1のMTDを使用してRECIST v1.1に従って記録されます
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Erasmus Medical Center

協力者

Ludwig Institute for Cancer Research
Dutch Cancer Society
Stichting Coolsingel Rotterdam grant
Jan Ivo Stichting grant

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月20日

一次修了 (推定)

2024年12月20日

研究の完了 (推定)

2027年10月20日

試験登録日

最初に提出

2020年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月25日

最初の投稿 (実際)

2021年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月1日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL69011.000.19

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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