MAGE-C2 TCR T Cell Trial w leczeniu czerniaka oraz raka głowy i szyi (MC2TCR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda;
2. Wiek ≥ 18 lat;

3. Jeden z trzech następujących nowotworów złośliwych:

   • wcześniej leczony z powodu nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka skóry lub błon śluzowych, dla którego standardowe leczenie nie jest (już) dostępne;
   • Czerniak błony naczyniowej oka z przerzutami, postępujący po standardowym leczeniu, jeśli jest dostępne;
   • R/M HSNCC, dla których standardowe leczenie nie jest już dostępne;
4. Pacjenci muszą być HLA-A2*0201 dodatni;
5. Pierwotny guz i/lub przerzuty (biopsja archiwalna lub świeża) jest dodatnia pod względem MC2 (>5% komórek nowotworowych) zgodnie z immunohistochemią;
6. Mierzalna choroba według RECIST v1.1;
7. Co najmniej jedna zmiana nadająca się do kolejnych obowiązkowych biopsji guza;
8. Stan sprawności ECOG 0 lub 1. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
9. Pacjenci z czerniakiem musieli mieć obiektywne dowody progresji choroby podczas lub po standardowej terapii ogólnoustrojowej. Ostatnia dawka wcześniejszej terapii (np. anty-PD-1, chemioterapia) musiały być otrzymane wcześniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku pacjentów z czerniakiem, którzy są leczeni inhibitorami BRAF- i MEK, wystarczająca jest 2-tygodniowa przerwa między przerwaniem hamowania BRAF- i MEK a rozpoczęciem badanego leczenia;
10. Pacjenci z R/M HNSCC muszą mieć obiektywne dowody progresji choroby i nie kwalifikują się lub nie chcą otrzymać chemioterapii opartej na platynie lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie;
11. Pacjenci obojga płci muszą być chętni do praktykowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie leczenia i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego;
12. Pacjenci muszą osiągnąć następujące wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej w przypadku braku czynników wzrostu i/lub wspomagania transfuzji:

Hematologia:

• bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1,5x10^9/L;
• liczba płytek krwi większa niż 75x10^9/l;
• stężenie hemoglobiny powyżej 5 mmol/l lub 8,0 wg/dl;

Chemia:

• aktywność AlAT/ASAT w surowicy poniżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że u pacjentów występują przerzuty do wątroby (
• kreatynina w surowicy < 1,5 GGN;
• bilirubina całkowita ≤ 20 mikromol/l, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 50 mikromol/l;

Serologia:

• seronegatywny dla przeciwciała HIV;
• seronegatywny dla antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C;
• seronegatywny dla lues.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu:

1. obecność objawowych przerzutów do mózgu. Uwaga: kwalifikują się osoby z objawowymi uszkodzeniami mózgu, które zostały ostatecznie poddane radioterapii stereotaktycznej, zabiegowi chirurgicznemu lub terapii nożem gamma;
2. Obecność aktywnych przerzutów do mózgu zdefiniowana jako nowe lub postępujące przerzuty do mózgu w momencie włączenia do badania. Uwaga: kwalifikują się osoby z leczonymi lub stabilnymi przerzutami do mózgu;
3. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Obecność złośliwego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza;
5. Ogólnoustrojowa przewlekła terapia sterydami (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub 72 godziny przed infuzją limfocytów T MC2 TCR. Uwaga: dozwolone są miejscowe sterydy, takie jak sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu;
6. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej. Uwaga: dopuszczone są osoby z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu 1 na stałej dawce insuliny, resztkową niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
7. Wszelkie aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby medyczne, takie jak aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia anty-TNF;
8. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia;
9. AE wcześniejszego leczenia. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym i nieukładowym musiała ustąpić do stopnia 1. lub niższego. Pacjenci mogli być poddani drobnym zabiegom chirurgicznym lub radioterapii paliatywnej (w przypadku zmian niedocelowych) w ciągu ostatnich 4 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania jest wymagany dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym;
11. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
12. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii na początku badanego leczenia;
13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego;
14. Historia znanej nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków stosowanych w tym badaniu;
15. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: nowotwory, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, całkowicie usunięte podstawnokomórkowe i płaskonabłonkowe raki skóry oraz całkowicie usunięte raki in situ.