Studio delle cellule T MAGE-C2 TCR per il trattamento del melanoma e del cancro della testa e del collo (MC2TCR)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto;
2. Età ≥ 18 anni;

3. Uno dei seguenti tre tumori maligni:

   • Precedentemente trattato per melanoma cutaneo o della mucosa non resecabile o metastatico per il quale non è disponibile (più) un trattamento standard;
   • Melanoma uveale metastatico, in progressione dopo la terapia standard di cura, se disponibile;
   • R/M HSNCC per i quali non è più disponibile alcun trattamento standard;
4. I pazienti devono essere HLA-A2*0201 positivi;
5. Il tumore primario e/o la metastasi (biopsia d'archivio o fresca) sono positivi per MC2 (> 5% delle cellule tumorali) secondo l'immunoistochimica;
6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1;
7. Almeno una lesione, adatta per biopsie tumorali sequenziali obbligatorie;
8. Performance status ECOG di 0 o 1. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
9. I pazienti con melanoma devono aver avuto evidenza obiettiva di progressione della malattia durante o dopo la terapia sistemica standard. L'ultima dose della terapia precedente (ad es. anti-PD-1, chemioterapia) devono essere stati ricevuti più di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Per i pazienti con melanoma trattati con inibitori di BRAF e MEK, è sufficiente un intervallo di 2 settimane tra l'interruzione dell'inibizione di BRAF e MEK e l'inizio del trattamento in studio;
10. I pazienti con R/M HNSCC devono aver avuto prove obiettive di progressione della malattia e non sono idonei o non disposti a sottoporsi a chemioterapia a base di platino o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard;
11. Le pazienti di entrambi i sessi devono essere disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio;
12. I pazienti devono soddisfare i seguenti valori di laboratorio alla visita di screening in assenza di fattori di crescita e/o supporto trasfusionale:

Ematologia:

• conta assoluta dei neutrofili maggiore di 1,5x10^9/L;
• conta piastrinica superiore a 75x10^9/L;
• emoglobina superiore a 5 mmol/L o 8,0 in g/dl;

Chimica:

• ALT/ASAT sierico inferiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che i pazienti non presentino metastasi epatiche (
• creatinina sierica < 1,5 ULN;
• bilirubina totale ≤ 20 micromol/L, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale ≤ 50 micromol/L;

sierologia:

• sieronegativo per anticorpi HIV;
• sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C;
• sieronegativo per Lues.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

1. presenza di metastasi cerebrali sintomatiche. Nota: sono ammissibili i soggetti con lesioni cerebrali sintomatiche che sono stati definitivamente trattati con radioterapia stereotassica, chirurgia o terapia gamma knife;
2. Presenza di metastasi cerebrali attive definite come metastasi cerebrali nuove o progressive al momento dell'ingresso nello studio. Nota: sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali trattate o stabili;
3. Presenza di metastasi leptomeningee;
4. Presenza di versamento pleurico maligno o ascite;
5. Terapia steroidea cronica sistemica (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della leucaferesi o 72 ore prima dell'infusione delle cellule T MC2 TCR. Nota: sono consentiti steroidi locali come steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici;
6. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o storia documentata di malattia autoimmune. Nota: sono ammessi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1 controllato con dose stabile di insulina, ipotiroidismo residuo autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede trattamento sistemico;
7. Qualsiasi infezione sistemica attiva, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive, come malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento anti-TNF;
8. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi dall'arruolamento;
9. AE del trattamento precedente. Le tossicità associate a un precedente trattamento sistemico e non sistemico devono essere tornate a un grado 1 o inferiore. I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori o radioterapia palliativa (per lesioni non bersaglio) nelle ultime 4 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore;
10. Donne in gravidanza o allattamento. È richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nella sperimentazione per tutte le donne in età fertile;
11. Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive negli ultimi 3 mesi;
12. Infezione attiva che richieda una terapia antibiotica sistemica all'inizio del trattamento in studio;
13. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o di organo solido;
14. Storia di nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali utilizzati in questo studio;
15. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, tumori cutanei a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato.