MAGE-C2 TCR T-celonderzoek voor de behandeling van melanoom en hoofd-halskanker (MC2TCR)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;

3. Een van de volgende drie maligniteiten:

   • Eerder behandeld voor inoperabel of gemetastaseerd huid- of slijmvliesmelanoom waarvoor geen standaardbehandeling (meer) beschikbaar is;
   • Gemetastaseerd oogmelanoom, voortschrijdend na standaardbehandeling, indien beschikbaar;
   • R/M HSNCC voor wie geen standaardbehandeling meer beschikbaar is;
4. Patiënten moeten HLA-A2*0201-positief zijn;
5. Primaire tumor en/of metastase (archief of verse biopsie) is positief voor MC2 (>5% van de tumorcellen) volgens immunohistochemie;
6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1;
7. Ten minste één laesie, geschikt voor sequentiële verplichte tumorbiopten;
8. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1. Levensverwachting ≥ 12 weken;
9. Patiënten met melanoom moeten objectief bewijs hebben gehad van ziekteprogressie tijdens of na standaard systemische therapie. De laatste dosis van eerdere therapie (bijv. anti-PD-1, chemotherapie) moet meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn ontvangen. Voor melanoompatiënten die behandeld worden met BRAF- en MEK-remmers is een interval van 2 weken tussen het stoppen van de BRAF- en MEK-remming en start van de studiebehandeling voldoende;
10. Patiënten met R/M HNSCC moeten objectief bewijs hebben van ziekteprogressie en komen niet in aanmerking voor of zijn niet bereid om op platina gebaseerde chemotherapie te krijgen of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is;
11. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime;
12. Bij afwezigheid van groeifactoren en/of transfusieondersteuning dienen patiënten bij het screeningsbezoek aan de volgende laboratoriumwaarden te voldoen:

Hematologie:

• absoluut aantal neutrofielen groter dan 1,5x10^9/L;
• aantal bloedplaatjes groter dan 75x10^9/L;
• hemoglobine groter dan 5 mmol/L of 8,0 in g/dl;

Chemie:

• serum ALAT/ASAT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij patiënten levermetastasen hebben (
• serumcreatinine < 1,5 ULN;
• totaal bilirubine ≤ 20 micromol/L, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine ≤ 50 micromol/L moeten hebben;

Serologie:

• seronegatief voor HIV-antilichaam;
• seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam;
• seronegatief voor lues.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen. Let op: personen met symptomatische hersenletsels die definitief zijn behandeld met stereotactische radiotherapie, chirurgie of gammamestherapie komen in aanmerking;
2. Aanwezigheid van actieve hersenmetastasen gedefinieerd als nieuwe of progressieve hersenmetastasen op het moment van binnenkomst in het onderzoek. Let op: proefpersonen met behandelde of stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking;
3. Aanwezigheid van leptomeningeale metastase;
4. Aanwezigheid van kwaadaardige pleurale effusie of ascites;
5. Systemische chronische steroïdetherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) of enige andere immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese of 72 uur voorafgaand aan infusie van de MC2 TCR T-cellen. Let op: lokale steroïden zoals topische, inhalatie-, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan;
6. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. Opmerking: proefpersonen met vitiligo, gereguleerde diabetes mellitus type 1 met een stabiele insulinedosis, resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, zijn toegestaan;
7. Alle actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten, zoals actieve auto-immuunziekten die anti-TNF-behandeling vereisen;
8. Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden na inschrijving;
9. AE's van eerdere behandeling. Toxiciteiten geassocieerd met eerdere systemische en niet-systemische behandeling moeten hersteld zijn tot graad 1 of lager. Patiënten kunnen in de afgelopen 4 weken kleine chirurgische ingrepen of palliatieve radiotherapie (voor niet-doellaesies) hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager;
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor opname in het onderzoek voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
11. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten in de afgelopen 3 maanden;
12. Actieve infectie waarvoor systemische antibiotische therapie nodig is bij aanvang van de studiebehandeling;
13. Voorafgaande allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie;
14. Geschiedenis van bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie werden gebruikt;
15. Kwaadaardige ziekte, anders dan behandeld in dit onderzoek. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekeerd binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen en elk volledig gereseceerd carcinoom in situ.