MAGE-C2 TCR T-Zell-Studie zur Behandlung von Melanomen und Kopf- und Halskrebs (MC2TCR)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung;
2. Alter ≥ 18 Jahre;

3. Eine der folgenden drei bösartigen Erkrankungen:

   • Zuvor wegen inoperablem oder metastasiertem Haut- oder Schleimhautmelanom behandelt, für das keine Standardbehandlung (mehr) verfügbar ist;
   • Metastasiertes Aderhautmelanom, fortschreitend nach Standardtherapie, falls verfügbar;
   • R/M HSNCC, für die keine Standardbehandlung mehr verfügbar ist;
4. Die Patienten müssen HLA-A2*0201-positiv sein;
5. Primärtumor und/oder Metastasierung (Archivbiopsie oder frische Biopsie) laut Immunhistochemie positiv für MC2 (> 5 % der Tumorzellen);
6. Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1;
7. Mindestens eine Läsion, geeignet für sequentielle obligatorische Tumorbiopsien;
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
9. Patienten mit Melanom müssen während oder nach einer systemischen Standardtherapie objektive Anzeichen für eine Krankheitsprogression gehabt haben. Die letzte Dosis einer vorangegangenen Therapie (z. Anti-PD-1, Chemotherapie) müssen mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten worden sein. Bei Melanompatienten, die mit BRAF- und MEK-Hemmern behandelt werden, ist ein Intervall von 2 Wochen zwischen Absetzen der BRAF- und MEK-Hemmung und Beginn der Studienbehandlung ausreichend;
10. Patienten mit R/M HNSCC müssen objektive Anzeichen für eine Krankheitsprogression gehabt haben und für eine platinbasierte Chemotherapie nicht geeignet oder nicht bereit sind oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist;
11. Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, während der Behandlung und für vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden;
12. Die Patienten müssen beim Screening-Besuch ohne Wachstumsfaktoren und/oder Transfusionsunterstützung die folgenden Laborwerte erfüllen:

Hämatologie:

• absolute Neutrophilenzahl größer als 1,5x10^9/l;
• Thrombozytenzahl größer als 75x10^9/L;
• Hämoglobin größer als 5 mmol/L oder 8,0 in g/dl;

Chemie:

• Serum ALAT/ASAT weniger als das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN), es sei denn, Patienten haben Lebermetastasen (
• Serumkreatinin < 1,5 ULN;
• Gesamtbilirubin ≤ 20 Mikromol/L, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin ≤ 50 Mikromol/L haben müssen;

Serologie:

• seronegativ für HIV-Antikörper;
• seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper;
• seronegativ für Lues.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Vorhandensein von symptomatischen Hirnmetastasen. Hinweis: Patienten mit symptomatischen Hirnläsionen, die definitiv mit stereotaktischer Strahlentherapie, Operation oder Gamma-Knife-Therapie behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt;
2. Vorhandensein aktiver Hirnmetastasen, definiert als neue oder fortschreitende Hirnmetastasen zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Hinweis: Patienten mit behandelten oder stabilen Hirnmetastasen sind geeignet;
3. Vorhandensein von leptomeningealen Metastasen;
4. Vorhandensein eines malignen Pleuraergusses oder Aszites;
5. Systemische chronische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder jede andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese oder 72 Stunden vor der Infusion der MC2-TCR-T-Zellen. Hinweis: Lokale Steroide wie topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt;
6. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung. Hinweis: Patienten mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulindosis, verbleibender autoimmunbedingter Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, sind zulässig;
7. Alle aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen, wie z. B. aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Anti-TNF-Behandlung erfordern;
8. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stentimplantation, instabiler Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung;
9. UE der vorherigen Behandlung. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen und nicht-systemischen Behandlung müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben. Die Patienten haben sich möglicherweise innerhalb der letzten 4 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer palliativen Strahlentherapie (für Nicht-Zielläsionen) unterzogen, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben;
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Ein negativer Schwangerschaftstest vor Aufnahme in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich;
11. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb der letzten 3 Monate;
12. Aktive Infektion, die zu Beginn der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert;
13. Vorheriges allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation;
14. Vorgeschichte bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der in dieser Studie verwendeten Prüfpräparate;
15. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung nicht wieder aufgetreten sind, vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome und alle vollständig resezierten Karzinome in situ.