Ensayo de células T MAGE-C2 TCR para tratar el melanoma y el cáncer de cabeza y cuello (MC2TCR)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥ 18 años;

3. Una de las tres neoplasias malignas siguientes:

   • Previamente tratado por melanoma cutáneo o mucoso no resecable o metastásico para el cual no hay un tratamiento estándar disponible (ya);
   • Melanoma uveal metastásico, que progresa después de la terapia de atención estándar, si está disponible;
   • R/M HSNCC para quienes ya no se dispone de un tratamiento estándar;
4. Los pacientes deben ser HLA-A2*0201 positivos;
5. El tumor primario y/o metástasis (biopsia de archivo o reciente) es positivo para MC2 (>5 % de las células tumorales) según inmunohistoquímica;
6. Enfermedad medible según RECIST v1.1;
7. Al menos una lesión, apta para biopsias tumorales obligatorias secuenciales;
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
9. Los pacientes con melanoma deben haber tenido evidencia objetiva de progresión de la enfermedad durante o después de la terapia sistémica estándar. La última dosis de la terapia anterior (p. anti-PD-1, quimioterapia) debe haberse recibido más de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Para los pacientes con melanoma tratados con inhibidores de BRAF y MEK, es suficiente un intervalo de 2 semanas entre la interrupción de la inhibición de BRAF y MEK y el inicio del tratamiento del estudio;
10. Los pacientes con R/M HNSCC deben haber tenido evidencia objetiva de progresión de la enfermedad y no son elegibles o no desean recibir quimioterapia basada en platino o para quienes no hay un tratamiento estándar disponible;
11. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante los cuatro meses posteriores a recibir el régimen preparatorio;
12. Los pacientes deben cumplir con los siguientes valores de laboratorio en la visita de selección en ausencia de factores de crecimiento y/o apoyo transfusional:

Hematología:

• recuento absoluto de neutrófilos superior a 1,5x10^9/L;
• recuento de plaquetas superior a 75x10^9/L;
• hemoglobina superior a 5 mmol/L o 8,0 en g/dl;

Química:

• ALAT/ASAT en suero menos de 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que los pacientes tengan metástasis en el hígado (
• creatinina sérica < 1,5 ULN;
• bilirrubina total ≤ 20 micromol/L, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total ≤ 50 micromol/L;

Serología:

• seronegativo para anticuerpos contra el VIH;
• seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C;
• seronegativo para lues.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:

1. presencia de metástasis cerebrales sintomáticas. Nota: los sujetos con lesiones cerebrales sintomáticas que hayan sido tratados definitivamente con radioterapia estereotáctica, cirugía o terapia con bisturí de rayos gamma son elegibles;
2. Presencia de metástasis cerebral activa definida como metástasis cerebral nueva o progresiva en el momento del ingreso al estudio. Nota: los sujetos con metástasis cerebrales tratadas o estables son elegibles;
3. Presencia de metástasis leptomeníngea;
4. Presencia de derrame pleural maligno o ascitis;
5. Terapia sistémica crónica con esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la leucaféresis o 72 horas previas a la infusión de células T MC2 TCR. Nota: se permiten esteroides locales como esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos;
6. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune. Nota: se permiten sujetos con vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 controlada con dosis estables de insulina, hipotiroidismo autoinmune residual que solo requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico;
7. Cualquier infección sistémica activa, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas, como enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento anti-TNF;
8. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
9. AA del tratamiento previo. Las toxicidades asociadas con tratamientos sistémicos y no sistémicos previos deben haberse recuperado a un grado 1 o menos. Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia paliativa (para lesiones no diana) en las últimas 4 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos;
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil;
11. Uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas en los últimos 3 meses;
12. Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos al comienzo del tratamiento del estudio;
13. Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano sólido;
14. Antecedentes de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos en investigación utilizados en este estudio;
15. Enfermedad maligna, distinta de la tratada en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, cánceres de piel de células basales y células escamosas completamente resecados y cualquier carcinoma in situ completamente resecado.