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MAGE-C2 TCR T 细胞试验治疗黑色素瘤和头颈癌 (MC2TCR)

2023年12月1日 更新者：A.A.M. van der Veldt、Erasmus Medical Center

TCR 基因工程 T 细胞过继疗法治疗 MAGE-C2 阳性黑色素瘤和头颈癌患者

单中心、首次人体 I/II 期试验，以证明 MAGE-C2/HLA-A2 TCR T 细胞（MC2 TCR T 细胞）在晚期黑色素瘤 (MEL) 和头颈癌中的安全性和有效性（ HNSCC）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在这项患者研究中，研究人员以癌症种系抗原 (CGA) MAGE-C2 (MC2) 为目标，并使用具有年轻表型的 T 细胞。 MC2 在黑色素瘤 (MEL) 和头颈鳞状细胞癌 (HNSSC) 中高度表达，但在健康成人组织中不表达。 研究人员从 MEL 患者中分离出 MC2 特异性 TCR，这些患者在接种疫苗后表现出临床反应，并伴有血液和肿瘤中显着频率的抗 MC2 CD8 T 细胞，而没有明显的副作用。 在对体外抗肿瘤和自身反应性进行广泛评估后，研究人员选择了一种在 HLA-A2 背景下识别 ALK 表位的 TCR 用于临床开发。 此外，临床前研究表明，肿瘤细胞而非正常细胞的表观遗传预处理上调 MC2 基因表达，并导致所选 TCR 对 MC2 的识别增强。 在进行上述研究的同时，研究人员更新了他们的 GMP 方案，使用刺激性抗体和细胞因子来处理 T 细胞，以生成具有年轻表型的 T 细胞。

在当前的 I/II 期研究中，研究人员探索了使用选定的 TCR 改造的 T 细胞在 MC2 阳性 MEL 和 HNSSC 患者中的安全性和抗肿瘤功效。 该研究包含以下独特元素：

  • T 细胞疗法之前未针对 CGA
  • 产生年轻T细胞的新T细胞处理方法
  • 使用表观遗传药物对患者进行预处理
  • T 细胞输注前不进行化疗

线索：

  • 临床 PI：Astrid van der Veldt，医学博士，博士
  • 临床后勤：医学博士 Karlijn de Joode
  • T 细胞生产：Monique de Beijer，博士；和 Cor Lamers 博士
  • 协调员/临床前 PI：教授。 Reno Debets 博士

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰、3015GD
        • 招聘中
        • Erasmus Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Karlijn de Joode, MD
        • 副研究员：
          • Monique de Beijer, PhD
        • 副研究员：
          • Cor Lamers, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意；
  2. 年龄≥18岁；

  3. 以下三种恶性肿瘤之一：

    • 以前治疗过不可切除或转移性皮肤或粘膜黑色素瘤，没有标准治疗可用（不再）；
    • 转移性葡萄膜黑色素瘤，如果有的话，在标准护理治疗后进展；
    • 不再有标准治疗可用的 R/M HSNCC；
  4. 患者必须是 HLA-A2*0201 阳性；
  5. 根据免疫组织化学，原发肿瘤和/或转移（存档或新鲜活检）MC2 呈阳性（>5% 的肿瘤细胞）；
  6. 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病；
  7. 至少有一个病灶，适用于序贯强制性肿瘤活检；
  8. ECOG 体能状态为 0 或 1。预期寿命 ≥ 12 周；
  9. 黑色素瘤患者在接受标准全身治疗期间或之后必须有疾病进展的客观证据。 先前治疗的最后一剂（例如 抗 PD-1、化疗）必须在研究治疗开始前 4 周以上接受过。 对于接受 BRAF- 和 MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤患者，从停止 BRAF- 和 MEK 抑制剂到开始研究治疗之间间隔 2 周就足够了；
  10. R/M HNSCC 患者必须有疾病进展的客观证据，并且不符合或不愿接受含铂化疗或没有标准治疗可用；
  11. 男女患者都必须愿意在治疗期间和接受准备方案后的四个月内采用高效的节育方法；
  12. 在没有生长因子和/或输血支持的情况下，患者在筛选访视时必须满足以下实验室值：

血液学：

  • 中性粒细胞绝对计数大于 1.5x10^9/L；
  • 血小板计数大于 75x10^9/L；
  • 血红蛋白大于 5 mmol/L 或 8.0 g/dl；

化学：

  • 血清 ALAT/ASAT 低于正常上限（ULN）的 3 倍，除非患者有肝转移（
  • 血清肌酐 < 1.5 ULN；
  • 总胆红素≤20微摩尔/升，吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须≤50微摩尔/升；

血清学：

  • HIV 抗体血清学阴性；
  • 乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体血清学阴性；
  • lues 血清学阴性。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在参与本研究之外：

  1. 存在有症状的脑转移。 注意：具有症状性脑损伤并已明确接受立体定向放射治疗、手术或伽玛刀治疗的受试者符合条件；
  2. 活动性脑转移的存在定义为在研究​​开始时出现新的或进行性脑转移。 注：接受过治疗或脑转移稳定的受试者符合条件；
  3. 存在软脑膜转移；
  4. 存在恶性胸腔积液或腹水；
  5. 在白细胞去除术前 7 天内或输注 MC2 TCR T 细胞前 72 小时内进行全身慢性类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效物）或任何其他免疫抑制治疗。 注意：允许使用局部类固醇，例如外用、吸入、鼻用和眼用类固醇；
  6. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史。 注意：允许患有白斑病、使用稳定胰岛素剂量控制的 1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的残余自身免疫相关甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣的受试者；
  7. 任何活动性全身感染、凝血障碍或其他活动性重大内科疾病，例如需要抗 TNF 治疗的活动性自身免疫性疾病；
  8. 入组后 6 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史；
  9. 先前治疗的AE。 与先前全身和非全身治疗相关的毒性必须已恢复到 1 级或更低。 患者在过去 4 周内可能接受过小手术或姑息性放疗（针对非靶病灶），只要所有毒性都恢复到 1 级或以下；
  10. 怀孕或哺乳的妇女。 所有育龄妇女都需要在纳入试验前进行阴性妊娠试验；
  11. 最近 3 个月内使用过任何针对传染病的活疫苗；
  12. 在研究治疗开始时需要全身抗生素治疗的活动性感染；
  13. 先前的同种异体骨髓或实体器官移植；
  14. 已知对本研究中使用的任何研究药物过敏史；
  15. 恶性疾病，而不是在本研究中接受治疗。 此排除的例外情况包括：在研究治疗开始前 2 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤、完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌以及任何完全切除的原位癌。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：自体 MC2 TCR T 细胞的过继疗法
  • 加速滴定 I 期设计和随后的单臂 II 期研究
  • 在 T 细胞转移（第 0 天）之前，患者将接受丙戊酸（剂量 50 mg/kg/d，第 7 天；第 -9 天至第 -3 天）和 5' 氮杂胞苷（剂量 75mg/m2/d，第 7 天；第 -9 天到第 -3 天）
  • 第一阶段：患者将接受单次静脉注射 MC2 TCR T 细胞治疗，剂量为 5x10E7、5x10E8、5x10E9、1.0x10E10、5x10E7、5x10E8、5x10E9、1.0x10E10、 和培养的 TCR T 细胞总数（即通常为 1.0-5.0 x10E10 TCR T 细胞）。 MC2 TCR T 细胞输注将得到低剂量 IL-2 给药的支持（s.c. 5x10E5 IU/m2 2qd 5 天）
  • T 细胞将使用 IL-15 和 IL-21 进行处理以生成年轻的 T 细胞
生物：自体 MC2 TCR T 细胞的过继疗法
自体 MC2 TCR T 细胞联合 AZA/VP 的过继疗法
其他名称：
  • 5' 氮杂胞苷 (AZA)
  • 丙戊酸 (VP)
  • 白细胞介素 2 (IL2)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MC2 TCR T 细胞的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1年
MTD 是使用加速滴定阶段和治疗组中描述的 T 细胞剂量确定的；根据 CTCAE 5.0 记录 AE
1年
MC2 TCR T 细胞的客观抗肿瘤反应
大体时间：2年
根据 RECIST v1.1 使用结果 1 的 MTD 记录抗肿瘤反应
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Erasmus Medical Center

合作者

Ludwig Institute for Cancer Research
Dutch Cancer Society
Stichting Coolsingel Rotterdam grant
Jan Ivo Stichting grant

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月20日

初级完成 (估计的)

2024年12月20日

研究完成 (估计的)

2027年10月20日

研究注册日期

首次提交

2020年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月25日

首次发布 (实际的)

2021年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月1日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL69011.000.19

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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