흑색종과 두경부암을 치료하기 위한 MAGE-C2 TCR T 세포 시험 (MC2TCR)
2023년 12월 1일 업데이트: A.A.M. van der Veldt, Erasmus Medical Center
MAGE-C2 양성 흑색종 및 두경부암 환자를 치료하기 위한 TCR 유전자 조작 T 세포를 이용한 입양 요법
진행성 흑색종(MEL) 및 두경부 암종에서 MAGE-C2/HLA-A2 TCR T 세포(MC2 TCR T 세포)의 안전성과 효능을 입증하기 위한 단일 센터 최초의 임상 1/2상 시험( HNSCC).
연구 개요
상세 설명
이 환자 연구에서 연구자들은 CGA(Cancer Germline Antigen) MAGE-C2(MC2)를 표적으로 삼고 어린 표현형을 가진 T 세포를 사용합니다. MC2는 흑색종(MEL) 및 두경부 편평 세포 암종(HNSSC)에서 높게 발현되지만 건강한 성인 조직에서는 발현되지 않습니다. 연구자들은 명백한 부작용 없이 혈액 및 종양에서 상당한 빈도의 항-MC2 CD8 T 세포를 수반하는 백신 접종 후 임상 반응을 보인 MEL 환자로부터 MC2-특이적 TCR을 분리했습니다. 시험관 내 항종양 및 자가 반응에 대한 광범위한 평가 후 연구자들은 임상 개발을 위해 HLA-A2 맥락에서 ALK 에피토프를 인식하는 TCR을 선택했습니다. 또한, 전임상 연구에서는 정상 세포가 아닌 종양 세포의 후생유전학적 전처리가 MC2 유전자 발현을 상향 조절하고 선택된 TCR에 의한 MC2 인식을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 위의 연구와 병행하여 연구자들은 젊은 표현형을 가진 T 세포를 생성하기 위해 자극 항체와 사이토카인을 사용하여 T 세포를 처리하는 GMP 프로토콜을 갱신했습니다.
현재 I/II상 연구에서 연구자들은 MC2 양성 MEL 및 HNSSC 환자에서 선택된 TCR로 조작된 T 세포의 안전성 및 항종양 효능을 조사합니다. 이 연구에는 다음과 같은 고유한 요소가 포함되어 있습니다.
- CGA는 이전에 T 세포 요법에 의해 표적이 되지 않았습니다.
- 젊은 T 세포를 생성하는 새로운 T 세포 처리 방법
- 후생유전학적 약물로 환자의 전처리
- T 세포 주입 전 화학 요법 없음
리드:
- 임상 PI: Astrid van der Veldt, MD, PhD
- 임상 물류: Karlijn de Joode, MD
- T 세포 생산: Monique de Beijer, PhD; 및 Cor Lamers 박사
- 코디네이터/전임상 PI: prof. Reno Debets 박사
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: A.A.M. van der Veldt, MD, PhD
- 전화번호: +31 107041754
- 이메일: a.vanderveldt@erasmusmc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: R. Debets, PhD, Prof
- 전화번호: +31 107038307
- 이메일: j.debets@erasmusmc.nl
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015GD
- 모병
- Erasmus Medical Center
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연락하다:
- A.A.M. van der Veldt, MD, PhD
- 전화번호: +31 107041754
- 이메일: a.vanderveldt@erasmusmc.nl
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연락하다:
- R. Debets, PhD, Prof.
- 전화번호: +31 107038307
- 이메일: j.debets@erasmusmc.nl
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부수사관:
- Karlijn de Joode, MD
-
부수사관:
- Monique de Beijer, PhD
-
부수사관:
- Cor Lamers, PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 연령 ≥ 18세;
다음 세 가지 악성 종양 중 하나:
- (더 이상) 표준 치료법이 없는 절제 불가능하거나 전이성인 피부 또는 점막 흑색종에 대해 이전에 치료를 받았음;
- 전이성 포도막 흑색종, 표준 치료 요법 후 진행, 가능한 경우;
- 더 이상 표준 치료를 이용할 수 없는 R/M HSNCC;
- 환자는 HLA-A2*0201 양성이어야 합니다.
- 원발성 종양 및/또는 전이(보관 또는 신선한 생검)는 면역조직화학에 따라 MC2(종양 세포의 >5%)에 대해 양성입니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병;
- 순차적 필수 종양 생검에 적합한 적어도 하나의 병변;
- ECOG 수행 상태 0 또는 1. 기대 수명 ≥ 12주;
- 흑색종 환자는 표준 전신 요법 중 또는 이후에 질병 진행의 객관적인 증거가 있어야 합니다. 이전 치료의 마지막 용량(예: 항-PD-1, 화학 요법) 연구 치료 시작 4주 이전에 받아야 합니다. BRAF- 및 MEK 억제제로 치료받는 흑색종 환자의 경우, BRAF- 및 MEK 억제 중단과 연구 치료 시작 사이의 간격은 2주이면 충분합니다.
- R/M HNSCC 환자는 질병 진행의 객관적인 증거가 있어야 하고 백금 기반 화학 요법을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없거나 표준 치료가 없는 환자입니다.
- 남녀 환자 모두 치료 중 및 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.
- 환자는 성장 인자 및/또는 수혈 지원이 없는 경우 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 충족해야 합니다.
혈액학:
- 1.5x10^9/L보다 큰 절대 호중구 수;
- 75x10^9/L보다 큰 혈소판 수;
- 5mmol/L 또는 8.0g/dl 초과의 헤모글로빈;
화학:
- 환자가 간 전이가 없는 한 정상 상한치(ULN)의 3배 미만인 혈청 ALAT/ASAT(
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 ULN;
- 총 빌리루빈 ≤ 20 micromol/L, 총 빌리루빈 ≤ 50 micromol/L이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외;
혈청학:
- HIV 항체에 대한 혈청음성;
- B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성;
- lues에 대한 혈청 음성.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 증상이 있는 뇌 전이의 존재. 참고: 정위 방사선 요법, 수술 또는 감마나이프 요법으로 확실하게 치료받은 증상이 있는 뇌 병변이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
- 연구 시작 시점에 신규 또는 진행성 뇌 전이로 정의된 활동성 뇌 전이의 존재. 참고: 치료를 받았거나 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자는 적격입니다.
- 연수막 전이의 존재;
- 악성 흉막 삼출액 또는 복수의 존재;
- 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 MC2 TCR T 세포 주입 전 72시간 이내에 전신 만성 스테로이드 요법(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 요법. 참고: 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드와 같은 국소 스테로이드는 허용됩니다.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력. 참고: 백반증, 안정적인 인슐린 용량으로 조절된 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔여 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 허용됩니다.
- 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활동성 주요 의학적 질병(예: 항TNF 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환)
- 등록 6개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환의 병력;
- 이전 치료의 AE. 이전의 전신 및 비전신 치료와 관련된 독성은 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 4주 이내에 경미한 외과적 시술 또는 완화적 방사선 요법(비표적 병변의 경우)을 받았을 수 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 가임 연령의 모든 여성에게 시험에 포함되기 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다.
- 지난 3개월 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용;
- 연구 치료 시작 시 전신 항생제 요법이 필요한 활동성 감염;
- 이전의 동종 골수 또는 고형 장기 이식;
- 본 연구에 사용된 조사 약물에 대해 알려진 과민증의 병력;
- 이 연구에서 치료 중인 것 이외의 악성 질환. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 치유적으로 치료되었고 연구 치료 시작 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암 및 모든 완전히 절제된 제자리 암종.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 MC2 TCR T 세포를 이용한 입양 요법
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AZA/VP와 결합된 자가 MC2 TCR T 세포를 이용한 입양 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MC2 TCR T 세포의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 일년
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MTD는 치료 부문에 기술된 바와 같이 T 세포 용량으로 가속 적정 단계를 사용하여 결정됩니다. AE는 CTCAE 5.0에 따라 기록됩니다.
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일년
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MC2 TCR T 세포의 객관적 항종양 반응
기간: 2 년
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항종양 반응은 결과 1의 MTD를 사용하여 RECIST v1.1에 따라 기록됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Lamers CH, van Steenbergen-Langeveld S, van Brakel M, Groot-van Ruijven CM, van Elzakker PM, van Krimpen B, Sleijfer S, Debets R. T cell receptor-engineered T cells to treat solid tumors: T cell processing toward optimal T cell fitness. Hum Gene Ther Methods. 2014 Dec;25(6):345-57. doi: 10.1089/hgtb.2014.051.
- Kunert A, van Brakel M, van Steenbergen-Langeveld S, da Silva M, Coulie PG, Lamers C, Sleijfer S, Debets R. MAGE-C2-Specific TCRs Combined with Epigenetic Drug-Enhanced Antigenicity Yield Robust and Tumor-Selective T Cell Responses. J Immunol. 2016 Sep 15;197(6):2541-52. doi: 10.4049/jimmunol.1502024. Epub 2016 Aug 3.
- Kunert A, Obenaus M, Lamers CHJ, Blankenstein T, Debets R. T-cell Receptors for Clinical Therapy: In Vitro Assessment of Toxicity Risk. Clin Cancer Res. 2017 Oct 15;23(20):6012-6020. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1012. Epub 2017 Jun 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 20일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 20일
연구 완료 (추정된)
2027년 10월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 25일
처음 게시됨 (실제)
2021년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL69011.000.19
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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