MAGE-C2 TCR T-solukoe melanooman ja pään ja kaulan syövän hoitoon (MC2TCR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;

3. Yksi seuraavista kolmesta pahanlaatuisuudesta:

   • Aiemmin hoidettu ei-leikkauskelvottomaan tai metastasoituneen ihon tai limakalvon melanooman vuoksi, jolle ei ole saatavilla (enää) standardihoitoa;
   • Metastaattinen uveaalinen melanooma, joka etenee normaalin hoitohoidon jälkeen, jos mahdollista;
   • R/M HSNCC, joille standardihoitoa ei ole enää saatavilla;
4. Potilaiden tulee olla HLA-A2*0201-positiivisia;
5. Primaarinen kasvain ja/tai etäpesäke (arkistoitu tai tuore biopsia) on positiivinen MC2:lle (> 5 % kasvainsoluista) immunohistokemian mukaan;
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan;
7. Vähintään yksi leesio, joka sopii peräkkäisiin pakollisiin kasvainbiopsioihin;
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa;
9. Melanoomapotilailla on oltava objektiivisia todisteita taudin etenemisestä tavanomaisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Aikaisemman hoidon viimeinen annos (esim. anti-PD-1, kemoterapia) on täytynyt saada yli 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Melanoomapotilaille, joita hoidetaan BRAF- ja MEK-estäjillä, 2 viikon tauko BRAF- ja MEK-eston lopettamisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on riittävä.
10. Potilailla, joilla on R/M HNSCC, on täytynyt olla objektiivista näyttöä taudin etenemisestä, ja he eivät ole kelvollisia platinapohjaiseen kemoterapiaan tai eivät halua saada sitä tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
11. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen;
12. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä ilman kasvutekijöitä ja/tai verensiirtotukea:

Hematologia:

• absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1,5 x 10^9/l;
• verihiutaleiden määrä yli 75x10^9/l;
• hemoglobiini yli 5 mmol/l tai 8,0 g/dl;

Kemia:

• seerumin ALAT/ASAT alle 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei potilailla ole maksametastaasseja (
• seerumin kreatiniini < 1,5 ULN;
• kokonaisbilirubiini ≤ 20 mikromol/l, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 50 mikromol/l;

Serologia:

• seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle;
• seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle;
• seronegatiivinen luesille.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tähän tutkimukseen osallistumisesta:

1. oireisen aivometastaasin esiintyminen. Huomautus: potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivovaurioita ja jotka on lopullisesti hoidettu stereotaktisella sädehoidolla, leikkauksella tai gammaveitsihoidolla, ovat kelvollisia.
2. Aktiivisen aivometastaasin esiintyminen, joka määritellään uudeksi tai progressiiviseksi aivometastaasiksi tutkimukseen saapumishetkellä. Huomautus: tutkittavat, joilla on hoidettu tai stabiili aivometastaasi, ovat kelvollisia;
3. Leptomeningeaalisen metastaasin esiintyminen;
4. Pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai askites;
5. Systeeminen krooninen steroidihoito (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivää ennen leukafereesia tai 72 tuntia ennen MC2 TCR T-solujen infuusiota. Huomautus: paikalliset steroidit, kuten paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit ovat sallittuja;
6. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria. Huomautus: henkilöt, joilla on vitiligo, hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus, jotka saavat vakaata insuliiniannosta, jäännös autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
7. Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet, kuten aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat anti-TNF-hoitoa;
8. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
9. Edellisen hoidon haittavaikutukset. Aikaisempaan systeemiseen ja ei-systeemiseen hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava toipuneet 1-asteiseksi tai sitä alhaisemmaksi. Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai palliatiivista sädehoitoa (ei-kohdevaurioiden varalta) viimeisten 4 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista;
11. elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​viimeisen 3 kuukauden aikana;
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tutkimushoidon alussa;
13. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai kiinteän elimen siirto;
14. Aiemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle;
15. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, täysin leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät sekä kaikki täysin resekoitu in situ karsinooma.