MAGE-C2 TCR T-cellförsök för att behandla melanom och huvud- och halscancer (MC2TCR)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år;

3. En av följande tre maligniteter:

   • Tidigare behandlad för inoperabelt eller metastaserande kutant eller mukosalt melanom för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig (längre);
   • Metastaserande uvealt melanom, fortskridande efter standardbehandling, om tillgängligt;
   • R/M HSNCC för vilka ingen standardbehandling längre är tillgänglig;
4. Patienter måste vara HLA-A2*0201-positiva;
5. Primär tumör och/eller metastaser (arkiv eller färsk biopsi) är positiv för MC2 (>5 % av tumörcellerna) enligt immunhistokemi;
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1;
7. Minst en lesion, lämplig för sekventiella obligatoriska tumörbiopsier;
8. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
9. Patienter med melanom måste ha haft objektiva bevis på sjukdomsprogression under eller efter standardsystemisk behandling. Den sista dosen av tidigare behandling (t.ex. anti-PD-1, kemoterapi) måste ha erhållits mer än 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. För melanompatienter som behandlas med BRAF- och MEK-hämmare räcker det med ett intervall på 2 veckor mellan utsättande av BRAF- och MEK-inhibition och start av studiebehandling;
10. Patienter med R/M HNSCC måste ha haft objektiva bevis på sjukdomsprogression och är inte kvalificerade för eller ovilliga att få platinabaserad kemoterapi eller för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig;
11. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren;
12. Patienter måste uppfylla följande laboratorievärden vid screeningbesöket i frånvaro av tillväxtfaktorer och/eller transfusionsstöd:

Hematologi:

• absolut neutrofilantal större än 1,5x10^9/L;
• trombocytantal större än 75x10^9/L;
• hemoglobin större än 5 mmol/L eller 8,0 ng/dl;

Kemi:

• serum ALAT/ASAT mindre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), om inte patienter har levermetastaser (
• serumkreatinin < 1,5 ULN;
• total bilirubin ≤ 20 mikromol/L, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin ≤ 50 mikromol/L;

Serologi:

• seronegativ för HIV-antikropp;
• seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp;
• seronegativ för lues.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. förekomst av symptomatisk hjärnmetastasering. Obs: försökspersoner med symtomatiska hjärnskador som definitivt har behandlats med stereotaktisk strålbehandling, kirurgi eller gammaknivbehandling är berättigade;
2. Närvaro av aktiv hjärnmetastas definierad som ny eller progressiv hjärnmetastas vid tidpunkten för studiestart. Obs: försökspersoner med behandlade eller stabila hjärnmetastaser är berättigade;
3. Förekomst av leptomeningeal metastasering;
4. Förekomst av malign pleurautgjutning eller ascites;
5. Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före leukaferes eller 72 timmar före infusion av MC2 TCR T-celler. Obs: lokala steroider såsom topikala, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna;
6. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom. Obs: försökspersoner med vitiligo, kontrollerad typ 1-diabetes mellitus med stabil insulindos, kvarvarande autoimmunrelaterad hypotyreos som endast kräver hormonersättning eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling är tillåtna;
7. Alla aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar, såsom aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver anti-TNF-behandling;
8. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 6 månader efter inskrivningen;
9. Biverkningar av tidigare behandling. Toxicitet i samband med tidigare systemisk och icke-systemisk behandling måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre. Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller palliativ strålbehandling (för icke-målskador) inom de senaste 4 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre;
10. Kvinnor som är gravida eller ammar. Ett negativt graviditetstest före inkludering i försöket krävs för alla kvinnor i fertil ålder;
11. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar under de senaste 3 månaderna;
12. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling vid studiestart;
13. Tidigare allogen benmärgs- eller solida organtransplantation;
14. Historik med känd överkänslighet mot något av de prövningsläkemedel som används i denna studie;
15. Malign sjukdom, annat än som behandlas i denna studie. Undantag från denna uteslutning inkluderar följande: maligniteter som behandlats kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före start av studiebehandlingen, fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer och eventuellt fullständigt resekerat karcinom in situ.