MAGE-C2 TCR T-sejt-próba a melanoma, valamint a fej- és nyakrák kezelésére (MC2TCR)

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés;
2. Életkor ≥ 18 év;

3. Az alábbi három rosszindulatú daganat egyike:

   • Korábban nem reszekálható vagy metasztatikus bőr vagy nyálkahártya melanoma miatt kezelték, amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés (már);
   • Áttétes uvealis melanoma, amely a standard ellátási terápia után progrediál, ha lehetséges;
   • R/M HSNCC, akiknél már nem áll rendelkezésre standard kezelés;
4. A betegeknek HLA-A2*0201 pozitívnak kell lenniük;
5. Az elsődleges tumor és/vagy metasztázis (archív vagy friss biopszia) pozitív MC2-re (a tumorsejtek >5%-a) az immunhisztokémia szerint;
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint;
7. Legalább egy lézió, amely alkalmas szekvenciális kötelező tumorbiopsziára;
8. Az ECOG teljesítmény státusza 0 vagy 1. Várható élettartam ≥ 12 hét;
9. A melanómás betegeknek objektív bizonyítékkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a standard szisztémás kezelés alatt vagy azt követően. Az előző terápia utolsó adagja (pl. anti-PD-1, kemoterápia) több mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kellett kapniuk. A BRAF- és MEK-gátlókkal kezelt melanómás betegeknél a BRAF- és MEK-gátlás abbahagyása és a vizsgálati kezelés megkezdése között 2 hetes intervallum elegendő;
10. Az R/M HNSCC-ben szenvedő betegeknek objektív bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról, és nem jogosultak platina alapú kemoterápiára, vagy nem hajlandóak arra, hogy a betegek számára nem áll rendelkezésre standard kezelés;
11. Mindkét nemhez tartozó betegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és az előkészítő kezelést követő négy hónapig;
12. A betegeknek növekedési faktorok és/vagy transzfúziós támogatás hiányában a szűrővizsgálaton a következő laboratóriumi értékeknek kell megfelelniük:

Hematológia:

• abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1,5x10^9/l;
• vérlemezkeszám nagyobb, mint 75x10^9/l;
• hemoglobin 5 mmol/l-nél vagy 8,0 g/dl-nél nagyobb;

Kémia:

• szérum ALAT/ASAT kevesebb, mint a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa, kivéve, ha a betegeknek májmetasztázisai vannak (
• szérum kreatinin < 1,5 ULN;
• összbilirubin ≤ 20 mikromol/l, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke ≤ 50 mikromol/l;

Szerológia:

• szeronegatív a HIV ellenanyagra;
• szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre;
• szeronegatív a luesra.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. tünetekkel járó agyi metasztázis jelenléte. Megjegyzés: a tünetekkel járó agyi elváltozásokkal rendelkező alanyok, akiket véglegesen sztereotaxiás sugárterápiával, műtéttel vagy gammakés-terápiával kezeltek, jogosultak;
2. Aktív agyi metasztázis jelenléte, amelyet új vagy progresszív agyi metasztázisként határoztak meg a vizsgálatba való belépés időpontjában. Megjegyzés: a kezelt vagy stabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak;
3. Leptomeningealis metasztázis jelenléte;
4. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy ascites;
5. Szisztémás krónikus szteroid terápia (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a leukaferézis előtt 7 nappal vagy az MC2 TCR T-sejtek infúziója előtt 72 órával. Megjegyzés: helyi szteroidok, például helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok megengedettek;
6. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében. Megjegyzés: vitiligo, kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, stabil inzulin adagot kapó alanyok, csak hormonpótlást igénylő, autoimmun eredetű, maradék pajzsmirigy-alulműködésben szenvedők vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör megengedettek;
7. Bármilyen aktív szisztémás fertőzés, véralvadási zavar vagy egyéb aktív súlyos egészségügyi betegség, például aktív autoimmun betegségek, amelyek anti-TNF kezelést igényelnek;
8. Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórtörténetben a felvételt követő 6 hónapon belül;
9. A korábbi kezelés mellékhatásai. A korábbi szisztémás és nem szisztémás kezeléshez kapcsolódó toxicitásoknak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük. Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 4 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon vagy palliatív sugárkezelésen estek át (nem célpont elváltozások esetén), mindaddig, amíg minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt;
10. Terhes vagy szoptató nők. Minden fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálatba való bevonása előtt;
11. fertőző betegségek elleni élő vakcina alkalmazása az elmúlt 3 hónapban;
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum-terápiát igényel a vizsgálati kezelés kezdetén;
13. Korábbi allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetés;
14. Az anamnézisben szereplő ismert túlérzékenység a jelen vizsgálatban használt bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben;
15. Rosszindulatú betegség, amely nem kezelhető ebben a vizsgálatban. Ez alól kivételt képeznek a következők: olyan rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül nem jelentkeztek, teljesen kimetszett bazálissejtes és laphámsejtes bőrrák, valamint bármely teljesen reszekált in situ karcinóma.