MAGE-C2 TCR T buněčná studie k léčbě melanomu a rakoviny hlavy a krku (MC2TCR)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let;

3. Jedna z následujících tří malignit:

   • dříve léčeni pro neresekabilní nebo metastatický kožní nebo slizniční melanom, pro který (již) není k dispozici žádná standardní léčba;
   • Metastatický uveální melanom, progredující po standardní terapii, je-li dostupná;
   • R/M HSNCC, pro kterou již není dostupná žádná standardní léčba;
4. Pacienti musí být HLA-A2*0201 pozitivní;
5. Primární nádor a/nebo metastáza (archivní nebo čerstvá biopsie) je podle imunohistochemie pozitivní na MC2 (>5 % nádorových buněk);
6. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1;
7. Alespoň jedna léze vhodná pro sekvenční povinné biopsie nádoru;
8. Stav výkonnosti podle ECOG 0 nebo 1. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů;
9. Pacienti s melanomem musí mít objektivní známky progrese onemocnění během standardní systémové terapie nebo po ní. Poslední dávka předchozí terapie (např. anti-PD-1, chemoterapie) musela být podána více než 4 týdny před zahájením studijní léčby. U pacientů s melanomem, kteří jsou léčeni inhibitory BRAF a MEK, je dostatečný interval 2 týdnů mezi přerušením inhibice BRAF a MEK a zahájením léčby ve studii;
10. Pacienti s R/M HNSCC musí mít objektivní důkazy o progresi onemocnění a nejsou způsobilí nebo ochotni podstoupit chemoterapii na bázi platiny nebo pro ně není dostupná žádná standardní léčba;
11. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu;
12. Pacienti musí při screeningové návštěvě při absenci růstových faktorů a/nebo transfuzní podpory splňovat následující laboratorní hodnoty:

hematologie:

• absolutní počet neutrofilů vyšší než 1,5x10^9/l;
• počet krevních destiček vyšší než 75x10^9/l;
• hemoglobin vyšší než 5 mmol/l nebo 8,0 v g/dl;

Chemie:

• sérové ​​ALT/ASAT nižší než 3násobek horní hranice normálu (ULN), pokud pacienti nemají jaterní metastázy (
• sérový kreatinin < 1,5 ULN;
• celkový bilirubin ≤ 20 mikromol/l, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 50 mikromol/l;

sérologie:

• séronegativní na HIV protilátku;
• séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátku proti hepatitidě C;
• séronegativní pro lues.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti na této studii:

1. přítomnost symptomatických mozkových metastáz. Poznámka: způsobilí jsou jedinci se symptomatickými mozkovými lézemi, kteří byli definitivně léčeni stereotaktickou radiační terapií, chirurgickým zákrokem nebo terapií gama nožem;
2. Přítomnost aktivní mozkové metastázy definované jako nové nebo progresivní mozkové metastázy v době vstupu do studie. Poznámka: způsobilí jsou jedinci s léčenými nebo stabilními metastázami v mozku;
3. Přítomnost leptomeningeálních metastáz;
4. Přítomnost maligního pleurálního výpotku nebo ascitu;
5. Systémová chronická léčba steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba během 7 dnů před leukaferézou nebo 72 hodin před infuzí T buněk MC2 TCR. Poznámka: jsou povoleny lokální steroidy, jako jsou topické, inhalační, nazální a oční steroidy;
6. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění. Poznámka: jsou povoleni jedinci s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilní dávce inzulínu, reziduální autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu;
7. Jakékoli aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění, jako jsou aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu anti-TNF;
8. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 6 měsíců od zařazení;
9. NÚ předchozí léčby. Toxicita spojená s předchozí systémovou a nesystémovou léčbou se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší. Pacienti mohli podstoupit menší chirurgické zákroky nebo paliativní radioterapii (pro necílové léze) během posledních 4 týdnů, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší;
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Negativní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen v plodném věku;
11. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním nemocem během posledních 3 měsíců;
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu na začátku studijní léčby;
13. předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů;
14. Anamnéza známé přecitlivělosti na kterýkoli ze zkoumaných léků používaných v této studii;
15. Maligní onemocnění, jiné než léčené v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před zahájením studijní léčby, kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ.