MAGE-C2 TCR T Cell Trial para Tratar Melanoma e Câncer de Cabeça e Pescoço (MC2TCR)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito;
2. Idade ≥ 18 anos;

3. Uma das três neoplasias malignas a seguir:

   • Previamente tratado para melanoma cutâneo ou mucoso não ressecável ou metastático para o qual nenhum tratamento padrão está disponível (mais);
   • Melanoma uveal metastático, progredindo após tratamento padrão, se disponível;
   • R/M HSNCC para quem nenhum tratamento padrão está mais disponível;
4. Os pacientes devem ser positivos para HLA-A2*0201;
5. O tumor primário e/ou metástase (biópsia de arquivo ou recente) é positivo para MC2 (>5% das células tumorais) de acordo com a imuno-histoquímica;
6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1;
7. Pelo menos uma lesão, adequada para biópsias tumorais mandatórias sequenciais;
8. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
9. Os pacientes com melanoma devem ter evidências objetivas de progressão da doença durante ou após a terapia sistêmica padrão. A última dose da terapia anterior (p. anti-PD-1, quimioterapia) deve ter sido recebido mais de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Para pacientes com melanoma tratados com inibidores de BRAF e MEK, um intervalo de 2 semanas entre a descontinuação da inibição de BRAF e MEK e o início do tratamento do estudo é suficiente;
10. Pacientes com HNSCC R/M devem ter evidências objetivas de progressão da doença e são inelegíveis ou não desejam receber quimioterapia à base de platina ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível;
11. Os pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por quatro meses após receber o regime preparatório;
12. Os pacientes devem atender aos seguintes valores laboratoriais na visita de triagem na ausência de fatores de crescimento e/ou suporte de transfusão:

Hematologia:

• contagem absoluta de neutrófilos maior que 1,5x10^9/L;
• contagem de plaquetas maior que 75x10^9/L;
• hemoglobina maior que 5 mmol/L ou 8,0 em g/dl;

Química:

• ALAT/ASAT sérico inferior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN), a menos que os pacientes tenham metástase hepática (
• creatinina sérica < 1,5 LSN;
• bilirrubina total ≤ 20 micromol/L, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total ≤ 50 micromol/L;

Sorologia:

• soronegativo para anticorpo HIV;
• soronegativo para antígeno de hepatite B e anticorpo para hepatite C;
• soronegativo para lues.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:

1. presença de metástase cerebral sintomática. Nota: indivíduos com lesões cerebrais sintomáticas que foram definitivamente tratados com radioterapia estereotáxica, cirurgia ou terapia com faca gama são elegíveis;
2. Presença de metástase cerebral ativa definida como metástase cerebral nova ou progressiva no momento da entrada no estudo. Nota: indivíduos com metástases cerebrais tratadas ou estáveis ​​são elegíveis;
3. Presença de metástase leptomeníngea;
4. Presença de derrame pleural maligno ou ascite;
5. Terapia crônica sistêmica com esteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da leucaférese ou 72 horas antes da infusão das células T MC2 TCR. Nota: esteroides locais como tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos;
6. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história documentada de doença autoimune. Nota: são permitidos indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 controlado com dose estável de insulina, hipotireoidismo residual autoimune que requer apenas reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico;
7. Quaisquer infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas, como doenças autoimunes ativas que requerem tratamento anti-TNF;
8. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses da inscrição;
9. EAs do tratamento anterior. As toxicidades associadas ao tratamento sistêmico e não sistêmico anterior devem ter recuperado para grau 1 ou menos. Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia paliativa (para lesões não-alvo) nas últimas 4 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos;
10. Mulheres grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres em idade reprodutiva;
11. Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas nos últimos 3 meses;
12. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica no início do tratamento do estudo;
13. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido;
14. História de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos experimentais usados ​​neste estudo;
15. Doença maligna, além de ser tratada neste estudo. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados e qualquer carcinoma in situ completamente ressecado.