MAGE-C2 TCR T-celleforsøk for å behandle melanom og hode- og nakkekreft (MC2TCR)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 år;

3. En av følgende tre maligniteter:

   • Tidligere behandlet for ikke-opererbart eller metastatisk hud- eller slimhinnemelanom som ingen standardbehandling er tilgjengelig for (lenger);
   • Metastatisk uveal melanom, progresjon etter standardbehandling, hvis tilgjengelig;
   • R/M HSNCC som ingen standardbehandling lenger er tilgjengelig for;
4. Pasienter må være HLA-A2*0201 positive;
5. Primærsvulst og/eller metastase (arkiv- eller fersk biopsi) er positiv for MC2 (>5 % av tumorcellene) i henhold til immunhistokjemi;
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1;
7. Minst én lesjon, egnet for sekvensielle obligatoriske tumorbiopsier;
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1. Forventet levealder ≥ 12 uker;
9. Pasienter med melanom må ha hatt objektive bevis på sykdomsprogresjon under eller etter standard systemisk behandling. Den siste dosen av tidligere behandling (f.eks. anti-PD-1, kjemoterapi) må ha blitt mottatt mer enn 4 uker før start av studiebehandling. For melanompasienter som behandles med BRAF- og MEK-hemmere er et intervall på 2 uker mellom seponering av BRAF- og MEK-hemming og start av studiebehandling tilstrekkelig;
10. Pasienter med R/M HNSCC må ha hatt objektive bevis på sykdomsprogresjon og er ikke kvalifisert for eller uvillige til å få platinabasert kjemoterapi eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for;
11. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet;
12. Pasienter må oppfylle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket i fravær av vekstfaktorer og/eller transfusjonsstøtte:

Hematologi:

• absolutt nøytrofiltall større enn 1,5x10^9/L;
• blodplatetall større enn 75x10^9/L;
• hemoglobin større enn 5 mmol/L eller 8,0 in g/dl;

Kjemi:

• serum ALAT/ASAT mindre enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienter har levermetastaser (
• serumkreatinin < 1,5 ULN;
• total bilirubin ≤ 20 mikromol/L, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin ≤ 50 mikromol/L;

Serologi:

• seronegativ for HIV-antistoff;
• seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff;
• seronegativ for lues.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. tilstedeværelse av symptomatisk hjernemetastaser. Merk: personer med symptomatiske hjernelesjoner som har blitt definitivt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kirurgi eller gammaknivbehandling er kvalifisert;
2. Tilstedeværelse av aktiv hjernemetastase definert som ny eller progressiv hjernemetastase på tidspunktet for studiestart. Merk: forsøkspersoner med behandlet eller stabil hjernemetastase er kvalifisert;
3. Tilstedeværelse av leptomeningeal metastase;
4. Tilstedeværelse av ondartet pleural effusjon eller ascites;
5. Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager før leukaferese eller 72 timer før infusjon av MC2 TCR T-cellene. Merk: lokale steroider som topikale, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt;
6. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom. Merk: forsøkspersoner med vitiligo, kontrollert type 1 diabetes mellitus på stabil insulindose, gjenværende autoimmunrelatert hypotyreose som kun krever hormonerstatning eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling er tillatt;
7. Eventuelle aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer, slik som aktive autoimmune sykdommer som krever anti-TNF-behandling;
8. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder etter registrering;
9. Bivirkninger fra tidligere behandling. Toksisitet knyttet til tidligere systemisk og ikke-systemisk behandling må ha kommet seg til en grad 1 eller lavere. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller palliativ strålebehandling (for ikke-mållesjoner) i løpet av de siste 4 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre;
10. Kvinner som er gravide eller ammer. En negativ graviditetstest før inkludering i forsøket er nødvendig for alle kvinner i fertil alder;
11. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer i løpet av de siste 3 månedene;
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling ved studiestart;
13. Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon;
14. Anamnese med kjent overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesmedisinene brukt i denne studien;
15. Ondartet sykdom, annet enn å bli behandlet i denne studien. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiestart, fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft og eventuelt fullstendig resekert karsinom in situ.