Испытание Т-клеток MAGE-C2 TCR для лечения меланомы и рака головы и шеи (MC2TCR)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет;

3. Одно из следующих трех злокачественных новообразований:

   • Ранее леченные по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы кожи или слизистых оболочек, для которых стандартное лечение недоступно (больше);
   • Метастатическая увеальная меланома, прогрессирующая после стандартной терапии, если таковая имеется;
   • R/M HSNCC, для которых стандартное лечение больше не доступно;
4. Пациенты должны быть HLA-A2*0201 положительными;
5. Первичная опухоль и/или метастазы (архивная или свежая биопсия) положительны на МС2 (>5% опухолевых клеток) по данным иммуногистохимии;
6. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1;
7. По крайней мере одно поражение, подходящее для последовательных обязательных биопсий опухоли;
8. Статус ECOG 0 или 1. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
9. Пациенты с меланомой должны иметь объективные доказательства прогрессирования заболевания во время или после стандартной системной терапии. Последняя доза предшествующей терапии (например, анти-PD-1, химиотерапия) должны были быть получены более чем за 4 недели до начала исследуемого лечения. Для пациентов с меланомой, которые лечатся ингибиторами BRAF- и MEK, достаточно 2-недельного интервала между прекращением ингибиторов BRAF- и MEK и началом исследуемого лечения;
10. Пациенты с R/M HNSCC должны иметь объективные доказательства прогрессирования заболевания и не имеют права или не хотят получать химиотерапию на основе препаратов платины или для которых стандартное лечение недоступно;
11. Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима;
12. Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным показателям во время скринингового визита в отсутствие факторов роста и/или трансфузионной поддержки:

Гематология:

• абсолютное количество нейтрофилов более 1,5x10^9/л;
• количество тромбоцитов более 75x10^9/л;
• гемоглобин более 5 ммоль/л или 8,0 г/дл;

Химия:

• АЛАТ/АСАТ в сыворотке менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если у пациентов нет метастазов в печень (
• креатинин сыворотки < 1,5 ВГН;
• общий билирубин ≤ 20 мкмоль/л, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 50 мкмоль/л;

Серология:

• серонегативные на антитела к ВИЧ;
• серонегативные по антигену гепатита В и антителу гепатита С;
• серонегативен на сифилис.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

1. наличие симптоматических метастазов в головной мозг. Примечание: подходят субъекты с симптоматическими поражениями головного мозга, которые прошли окончательное лечение с помощью стереотаксической лучевой терапии, хирургического вмешательства или терапии гамма-ножом;
2. Наличие активных метастазов в головной мозг, определяемых как новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг на момент включения в исследование. Примечание: субъекты с пролеченными или стабильными метастазами в головной мозг имеют право;
3. Наличие лептоменингеальных метастазов;
4. Наличие злокачественного плеврального выпота или асцита;
5. Системная хроническая стероидная терапия (>10 мг/сут преднизолона или эквивалента) или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней до лейкафереза ​​или 72 часов до инфузии T-клеток MC2 TCR. Примечание: разрешены местные стероиды, такие как местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды;
6. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания. Примечание: допускаются пациенты с витилиго, контролируемым сахарным диабетом 1 типа, принимающие стабильные дозы инсулина, остаточным аутоиммунным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим системного лечения;
7. Любые активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные медицинские заболевания, такие как активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения анти-ФНО;
8. История инфаркта миокарда, кардиальной ангиопластики или стентирования, нестабильной стенокардии или другого клинически значимого сердечного заболевания в течение 6 месяцев после включения;
9. НЯ предшествующего лечения. Токсичность, связанная с предшествующим системным и несистемным лечением, должна быть снижена до степени 1 или ниже. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам или паллиативной лучевой терапии (для нецелевых поражений) в течение последних 4 недель, если все токсические эффекты восстановились до степени 1 или ниже;
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Отрицательный тест на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин детородного возраста;
11. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение последних 3 месяцев;
12. Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в начале исследуемого лечения;
13. предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов;
14. История известной гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов, используемых в этом исследовании;
15. Злокачественное заболевание, кроме лечения в этом исследовании. Исключения из этого исключения включают следующее: злокачественные новообразования, которые были вылечены радикально и не рецидивировали в течение 2 лет до начала лечения в исследовании, полностью резецированные базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи и любая полностью резецированная карцинома in situ.