MAGE-C2 TCR T-celleforsøg til behandling af melanom og hoved- og nakkekræft (MC2TCR)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥ 18 år;

3. En af følgende tre maligniteter:

   • Tidligere behandlet for inoperabelt eller metastatisk kutant eller slimhindemelanom, for hvem der ikke (længere) standardbehandling er tilgængelig;
   • Metastatisk uveal melanom, fremskridt efter standardbehandlingsterapi, hvis tilgængeligt;
   • R/M HSNCC, for hvem der ikke længere er tilgængelig standardbehandling;
4. Patienter skal være HLA-A2*0201 positive;
5. Primær tumor og/eller metastase (arkiv- eller frisk biopsi) er positiv for MC2 (>5 % af tumorcellerne) ifølge immunhistokemi;
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1;
7. Mindst én læsion, egnet til sekventielle obligatoriske tumorbiopsier;
8. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1. Forventet levetid ≥ 12 uger;
9. Patienter med melanom skal have haft objektive beviser for sygdomsprogression under eller efter standard systemisk behandling. Den sidste dosis af tidligere behandling (f.eks. anti-PD-1, kemoterapi) skal være modtaget mere end 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen. For melanompatienter, der behandles med BRAF- og MEK-hæmmere, er et interval på 2 uger mellem seponering af BRAF- og MEK-hæmning og start af undersøgelsesbehandling tilstrækkeligt;
10. Patienter med R/M HNSCC skal have haft objektive beviser for sygdomsprogression og være uegnede til eller uvillige til at få platinbaseret kemoterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling;
11. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i fire måneder efter at have modtaget det forberedende regime;
12. Patienter skal opfylde følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøget i fravær af vækstfaktorer og/eller transfusionsstøtte:

Hæmatologi:

• absolut neutrofiltal større end 1,5x10^9/L;
• blodpladetal større end 75x10^9/L;
• hæmoglobin større end 5 mmol/L eller 8,0 ing/dl;

Kemi:

• serum ALAT/ASAT mindre end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre patienter har levermetastaser (
• serumkreatinin < 1,5 ULN;
• total bilirubin ≤ 20 mikromol/L, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤ 50 mikromol/L;

Serologi:

• seronegativ for HIV-antistof;
• seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof;
• seronegativ for lues.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. tilstedeværelse af symptomatisk hjernemetastaser. Bemærk: forsøgspersoner med symptomatiske hjernelæsioner, som er blevet endeligt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kirurgi eller gammaknivterapi er kvalificerede;
2. Tilstedeværelse af aktiv hjernemetastase defineret som ny eller progressiv hjernemetastase på tidspunktet for studiestart. Bemærk: forsøgspersoner med behandlet eller stabil hjernemetastaser er kvalificerede;
3. Tilstedeværelse af leptomeningeal metastase;
4. Tilstedeværelse af ondartet pleural effusion eller ascites;
5. Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før leukaferese eller 72 timer før infusion af MC2 TCR T-celler. Bemærk: lokale steroider såsom topiske, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt;
6. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom. Bemærk: forsøgspersoner med vitiligo, kontrolleret type 1-diabetes mellitus på stabil insulindosis, resterende autoimmunrelateret hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt;
7. Enhver aktiv systemisk infektion, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme, såsom aktive autoimmune sygdomme, der kræver anti-TNF-behandling;
8. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter tilmelding;
9. AE'er fra tidligere behandling. Toksiciteter forbundet med tidligere systemisk og ikke-systemisk behandling skal være kommet sig til en grad 1 eller derunder. Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller palliativ strålebehandling (for ikke-mållæsioner) inden for de seneste 4 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer. En negativ graviditetstest før optagelse i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder;
11. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for de sidste 3 måneder;
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling ved start af studiebehandling;
13. Tidligere allogen knoglemarvs- eller fastorgantransplantation;
14. Anamnese med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de forsøgslægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse;
15. Ondartet sygdom, bortset fra at blive behandlet i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandling, fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft og enhver fuldstændig resekeret carcinom in situ.