Essai sur les cellules T MAGE-C2 TCR pour traiter le mélanome et le cancer de la tête et du cou (MC2TCR)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥ 18 ans ;

3. L'une des trois tumeurs malignes suivantes :

   • Précédemment traité pour un mélanome cutané ou muqueux non résécable ou métastatique pour lequel aucun traitement standard n'est (plus) disponible ;
   • Mélanome uvéal métastatique, évoluant après traitement standard, si disponible ;
   • R/M HSNCC pour qui aucun traitement standard n'est plus disponible ;
4. Les patients doivent être HLA-A2*0201 positifs ;
5. La tumeur primaire et/ou la métastase (archive ou biopsie fraîche) est positive pour MC2 (> 5 % des cellules tumorales) selon l'immunohistochimie ;
6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 ;
7. Au moins une lésion, adaptée aux biopsies tumorales séquentielles obligatoires ;
8. Statut de performance ECOG de 0 ou 1. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
9. Les patients atteints de mélanome doivent avoir eu des preuves objectives de progression de la maladie pendant ou après un traitement systémique standard. La dernière dose du traitement antérieur (par ex. anti-PD-1, chimiothérapie) doivent avoir été reçus plus de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Pour les patients atteints de mélanome traités par des inhibiteurs de BRAF et de MEK, un intervalle de 2 semaines entre l'arrêt de l'inhibition de BRAF et de MEK et le début du traitement à l'étude est suffisant ;
10. Les patients atteints de HNSCC R/M doivent avoir eu des preuves objectives de progression de la maladie et ne sont pas éligibles ou ne veulent pas recevoir une chimiothérapie à base de platine ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible ;
11. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire ;
12. Les patients doivent respecter les valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage en l'absence de facteurs de croissance et/ou de soutien transfusionnel :

Hématologie:

• nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1,5x10^9/L ;
• numération plaquettaire supérieure à 75x10^9/L ;
• hémoglobine supérieure à 5 mmol/L ou 8,0 en g/dl ;

Chimie:

• ALAT/ASAT sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si les patients présentent des métastases hépatiques (
• créatinine sérique < 1,5 LSN ;
• bilirubine totale ≤ 20 micromol/L, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 50 micromol/L ;

Sérologie :

• séronégatif pour les anticorps anti-VIH ;
• séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C;
• séronégatif pour les lues.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à cette étude :

1. présence de métastases cérébrales symptomatiques. Remarque : les sujets présentant des lésions cérébrales symptomatiques qui ont été définitivement traités par radiothérapie stéréotaxique, chirurgie ou thérapie par couteau gamma sont éligibles ;
2. Présence de métastases cérébrales actives définies comme des métastases cérébrales nouvelles ou progressives au moment de l'entrée dans l'étude. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales traitées ou stables sont éligibles ;
3. Présence de métastases leptoméningées ;
4. Présence d'épanchement pleural malin ou d'ascite ;
5. Corticothérapie chronique systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou 72 heures avant la perfusion des lymphocytes T MC2 TCR. Remarque : les stéroïdes locaux tels que les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés ;
6. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune. Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant une dose d'insuline stable, d'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés ;
7. Toute infection systémique active, trouble de la coagulation ou autre maladie médicale majeure active, telle que les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement anti-TNF ;
8. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant l'inscription ;
9. EI du traitement précédent. Les toxicités associées à un traitement systémique et non systémique antérieur doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie palliative (pour les lésions non ciblées) au cours des 4 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins ;
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer ;
11. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses au cours des 3 derniers mois ;
12. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique au début du traitement à l'étude ;
13. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide ;
14. Antécédents d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments expérimentaux utilisés dans cette étude ;
15. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion incluent les éléments suivants : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le début du traitement de l'étude, les cancers basocellulaires et squameux de la peau complètement réséqués et tout carcinome in situ complètement réséqué.