局所進行切除不能または転移性ホルモン受容体陽性 HER2 陰性乳癌の治療としてのベバシズマブおよびパクリタキセルとアテゾリズマブの併用に関する第 III 相試験 (AMBITION)

包含基準:

• 組織学的に乳がん（浸潤がん）と診断されています。
• 組織学的にホルモン受容体陽性（ERとPgRの少なくとも一方が陽性）かつHER2陰性と診断されている。 ただし、複数の標本がある場合は、適格基準（1）および（2）を満たす最新の標本の組織学的結果を使用する必要があります。
• -進行性再発性乳がん（切除不能な局所進行性乳がん、再発性乳がん、またはステージIVの乳がん）と診断されている。
• 登録日の年齢が20歳以上であること。 男女問わず受け付けます。
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス（PS）。
• 患者には測定可能な病変がなければなりません。

• ホルモン不応症[*1]または生命を脅かす転移[*2]。

  1. ホルモン不応症：術後内分泌療法開始後2年以内の再発、または進行再発乳癌の内分泌療法後6ヶ月以内に進行。
  2. 生命を脅かす転移：緊急の腫瘍縮小による症状の緩和を必要とする症状のある転移。 例としては、多発性肝転移、肺転移、癌性胸膜炎、および癌性リンパ管炎が挙げられます。
• PD-L1の状態は中央測定機関で確認済みです。
• 治療を必要とする活動性の脳転移はありません。
• -進行性または再発性乳癌に対する以前の化学療法治療歴はありません。 ただし、パクリタキセルやドセタキセルを含む術前・術後化学療法の既往がある場合は、最終投与から6ヶ月以上経過していれば可。

• 登録前14日以内の直近の臨床検査（登録日の2週間前の同じ曜日でも可）は、次のすべてを満たす必要があります。

  1. 好中球数≧1,500/mm^3
  2. ヘモグロビン≧9.0g/dL（登録に使用した検査の採血日から14日以内に輸血なし）
  3. 血小板数≧10×104/mm^3
  4. 総ビリルビン≦1.5mg/dL
  5. AST≦100IU/L（肝転移がある場合は≦150IU/L）
  6. ALT ≤ 100 IU/L (肝転移の場合は ≤ 150 IU/L)
  7. 血清クレアチニン≤1.2mg/dL
  8. PT-INR ≤ 1.5、ただし患者がワルファリンなどの抗凝固薬を予防的に服用している場合は PT-INR ≤ 3.0。
  9. 尿タンパク（試験紙法）1+以下

• 妊娠の可能性がある[*1]女性については、同意取得時からプロトコール治療終了後6ヶ月以上経過した時点で避妊に同意していること。 授乳中の患者の場合、患者は、プロトコル治療の開始からプロトコル治療の終了後少なくとも6か月まで母乳育児をしないことに同意します。 男性の場合、プロトコール治療開始からプロトコール治療終了後少なくとも6ヶ月間は避妊に同意します[*2]。

  1. 出産の可能性のある女性：初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けておらず、閉経していない女性。 更年期障害は、薬物投与などの別の医学的理由なしに 12 か月以上月経がないことと定義されます。
  2. 避妊方法の例：コンドーム、ペッサリー、経口避妊薬、子宮内避妊具の使用など
• -研究に参加するための患者の書面による同意が得られています。

除外基準:

• 活動性の多発がん。 ただし、以下は除く。 ①完全切除癌：基底細胞癌、I期有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、②ESDまたはEMRにより治癒切除された消化管癌、③その他の癌5年以上再発していません。
• 全身治療が必要な感染症。
• 複雑な活動性胃腸潰瘍。
• 患者は、2つ以上の降圧薬を使用しているにもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分でなければなりません（収縮期血圧≧150 mmHgおよび/または拡張期血圧≧100 mmHg）。
• -患者は、登録時に治療を必要とする症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を持っている必要があります。
• -登録前1年以内の心筋梗塞の病歴。
• -登録前28日以内の大手術または切開生検または重大な外傷; CV ポートの配置は大手術とは見なされません。
• 登録時に深部静脈血栓症または肺塞栓症の患者、または登録前1年以内にその既往歴がある患者。
• -抗凝固薬の使用（324 mg /日以下のアスピリンを除く）登録前10日以内。
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の既往歴のある患者。 ただし、薬剤性肺臓炎の既往歴があり、登録時に無症状の患者は、定期的に胸部レントゲン検査を受け、聴診や診察などの経過観察を十分に行えば、登録することができます。
• 胸部CTで活動性肺胞炎の所見。 ただし、照射野における限局性放射線肺炎（線維症）の病歴は除外できません。
• 患者は治験中のアテゾリズマブ、またはその他の免疫チェックポイント阻害剤（抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体薬など）、または免疫刺激薬（インターフェロン、インターロイキン 2 など）で治療されています。
• 活動性自己免疫疾患、免疫不全、またはその既往歴（例：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症など） .)。 ただし、以下のものは含まれません。 安定した用量の甲状腺ホルモン製剤を使用している自己免疫性甲状腺機能低下症の患者。 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または尋常性白斑の患者で、症状が皮膚に限定されており、発疹が体表面積の 10% 未満であり、低効力のコルチコステロイドのみの局所適用によって十分に制御されている。 -ソラレン長波長紫外線療法、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効力または過去12か月以内の経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪はありません。
• -登録前4週間以内に生弱毒化ワクチンを受けた患者、またはプロトコル治療の完了から5か月以内に生弱毒化ワクチンが必要になると予想される患者。
• 患者は、脱毛症とグレード 1 の末梢神経障害を除いて、以前の治療によって引き起こされた臨床的に重大な毒性から回復していません。
• -パクリタキセルへの添加剤であるマクロゴールグリセロールリシノール酸（Cremophor®）を含む、治療薬の任意の成分に対する過敏症または禁忌。
• HIV抗体、HBs抗原、HCV抗体陽性（ただし、HCV抗体陽性でHCV-RNAが検出されない場合は除外しない）。
• HBs抗原陰性、HBs抗体またはHBc抗体陽性、HBV-DNA定量陽性。
• 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性のある女性。
• 日常生活に支障をきたす精神病又は精神症状を有し、本研究への参加が困難と判断される患者。