贝伐单抗和紫杉醇联合 Atezolizumab 治疗局部晚期不可切除或转移性激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌的 III 期研究 (AMBITION)

纳入标准：

• 组织学诊断为乳腺癌（浸润性癌）。
• 组织学诊断为激素受体阳性（ER和PgR中至少有一个阳性）和HER2阴性。 但是，如果有多个标本，则应使用符合资格标准（1）和（2）的最新标本的组织学结果。
• 诊断为晚期复发性乳腺癌（不可切除的局部晚期乳腺癌、复发性乳腺癌或 IV 期乳腺癌）。
• 注册之日年满 20 岁或以上。 男性或女性都可以接受。
• ECOG 体能状态 (PS) 为 0-2。
• 患者必须有可测量的病变。

• 激素难治性 [*1] 或危及生命的转移 [*2]。

  1. 激素难治性：术后内分泌治疗开始后2年内复发，或晚期复发性乳腺癌内分泌治疗6个月内进展。
  2. 危及生命的转移：有症状的转移需要通过紧急肿瘤缩小来缓解症状。 例子包括多发性肝转移、肺转移、癌性胸膜炎和癌性淋巴管炎。
• PD-L1 状态已由中央测量机构确认。
• 没有需要治疗的活动性脑转移。
• 没有晚期或复发性乳腺癌的既往化疗史。 但是，如果有包括紫杉醇或多西紫杉醇在内的术前/术后化疗史，则距离最后一次给药至少 6 个月是可以接受的。

• 入学前 14 天内的最近一次实验室测试（可以在入学日期前两周的同一天）必须满足以下所有条件

  1. 中性粒细胞计数≥1,500/mm^3
  2. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（注册试验采血前 14 天内未输血）
  3. 血小板计数≥10×104/mm^3
  4. 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
  5. AST ≤ 100 IU/L（如果存在肝转移，则≤ 150 IU/L）
  6. ALT ≤ 100 IU/L（肝转移时≤ 150 IU/L）
  7. 血清肌酐≤1.2 mg/dL
  8. PT-INR ≤ 1.5，但如果患者正在预防性服用华法林等抗凝剂，则 PT-INR ≤ 3.0。
  9. 尿蛋白（试纸法）1+以下

• 对于有生育能力的女性 [*1]，从获得同意之时起至完成方案治疗后至少 6 个月，同意避孕。 对于哺乳期患者，患者同意从方案治疗开始直到方案治疗结束后至少 6 个月才进行母乳喂养。 对于男性，他们同意从方案治疗开始到方案治疗结束后至少 6 个月使用避孕措施 [*2]。

  1. 育龄女性：有初潮、未绝育（子宫切除或双侧卵巢切除）、未绝经的女性。 绝经被定义为没有其他医学原因（如药物给药）超过 12 个月没有月经。
  2. 避孕方法的例子：避孕套、子宫托、口服避孕药、使用宫内节育器等。
• 已获得患者参与研究的书面同意。

排除标准：

• 活跃的多发性癌症。 但不包括：①完全切除的癌种：基底细胞癌、Ⅰ期棘细胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、浅表性膀胱癌；②经ESD或EMR根治性切除的胃肠道癌；③其他不能治愈的癌种。 5年以上未复发。
• 需要全身治疗的传染病。
• 复杂的活动性消化道溃疡。
• 尽管使用了两种或多种降压药，患者的高血压必须控制不佳（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）。
• 患者在入组时必须有症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或需要治疗的心律失常。
• 入组前1年内有心肌梗死病史。
• 入组前 28 天内进行过大手术或切开活检或重大外伤；放置 CV 端口不被视为大手术。
• 入组时患有深静脉血栓形成或肺栓塞，或入组前 1 年内有此类病史的患者。
• 入组前 10 天内使用抗凝剂（阿司匹林 324 毫克/天或更少除外）。
• 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（闭塞性细支气管炎等）、药物性肺炎或特发性肺炎病史的患者。 但是，入组时无症状的有药源性肺炎病史的患者，如果定期进行胸部 X 光检查并仔细随访，包括听诊和体格检查，则可以入组。
• 胸部 CT 活动性肺囊炎的表现。 然而，不能包括在照射野中的局限性放射性肺炎（纤维化）病史。
• 患者已接受在研阿特珠单抗或其他免疫检查点抑制剂（例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体药物）或免疫刺激剂（例如干扰素、白细胞介素 2）的治疗。
• 活动性自身免疫性疾病、免疫缺陷或其病史（例如，重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症等.). 但是，以下内容不包括在内。 正在使用稳定剂量甲状腺激素制剂的自身免疫性甲状腺功能减退症患者。 湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或寻常型白癜风患者，其症状仅限于皮肤，皮疹占体表面积的 10% 以下，仅局部应用低效皮质类固醇即可得到良好控制。 在过去 12 个月内没有需要 solaren 长波紫外线治疗、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂、高效力或口服皮质类固醇的基础疾病的急性恶化。
• 在入组前 4 周内接种过减毒活疫苗或预计在完成方案治疗后 5 个月内需要接种减毒活疫苗的患者。
• 除脱发和 1 级周围神经病变外，患者尚未从先前治疗引起的临床显着毒性中恢复。
• 对治疗剂的任何成分过敏或禁忌，包括聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯 (Cremophor®)，紫杉醇的一种添加剂。
• HIV抗体、HBs抗原或HCV抗体阳性（但如果HCV抗体阳性但未检测到HCV-RNA，则不排除）。
• HBs抗原阴性，HBs抗体或HBc抗体阳性，HBV-DNA定量阳性。
• 怀孕、哺乳或可能怀孕的妇女。
• 患有精神病或精神症状影响日常生活并被判断为难以参加研究的患者。