Vaiheen III tutkimus bevasitsumabista ja paklitakselista yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattisen hormonireseptoripositiivisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoitona (AMBITION)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti diagnosoitu rintasyöpäksi (invasiivinen syöpä).
• Histologisesti diagnosoitu hormonireseptoripositiiviseksi (vähintään toinen ER- ja PgR-positiiviseksi) ja HER2-negatiivinen. Jos näytteitä on kuitenkin useita, tulee käyttää viimeisimmän kelpoisuuskriteerit (1) ja (2) täyttävän näytteen histologisia tuloksia.
• Diagnosoitu pitkälle edennyt toistuva rintasyöpä (joko ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt rintasyöpä, toistuva rintasyöpä tai vaiheen IV rintasyöpä).
• Ikä 20 vuotta tai vanhempi ilmoittautumispäivänä. Joko mies tai nainen hyväksytään.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2.
• Potilailla on oltava mitattavissa olevia vaurioita.

• Hormoniresistentit[*1] tai hengenvaaralliset metastaasit [*2].

  1. Hormoniresistentti: edenneen toistuvan rintasyövän uusiutuminen 2 vuoden sisällä postoperatiivisen endokriinisen hoidon aloittamisesta tai eteneminen 6 kuukauden sisällä endokriinisestä hoidosta.
  2. Henkeä uhkaavat etäpesäkkeet: Oireiset etäpesäkkeet, jotka vaativat oireenmukaista helpotusta kasvaimen kiireellisen kutistumisen vuoksi. Esimerkkejä ovat useat maksametastaasit, keuhkojen etäpesäkkeet, karsinomatoottinen keuhkopussintulehdus ja karsinomatoottinen lymfangiitti.
• Keskusmittauslaitos on vahvistanut PD-L1-tilan.
• Ei aktiivisia hoitoa vaativia aivometastaaseja.
• Ei aiempia kemoterapiahoitoja edenneen tai toistuvan rintasyövän hoitoon. Kuitenkin, jos sinulla on ollut ennen leikkausta/postoperatiivista kemoterapiaa, mukaan lukien paklitakseli tai dosetakseli, se on hyväksyttävä, jos viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta.

• Viimeisimmän laboratoriotestin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (sama viikonpäivä kaksi viikkoa ennen ilmoittautumispäivää on hyväksyttävä) on täytettävä kaikki seuraavat

  1. Neutrofiilien määrä ≥1500/mm^3
  2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Ei verensiirtoa 14 vuorokauden sisällä ennen verenottoa rekisteröintiin käytettyä testiä varten)
  3. Verihiutalemäärä ≥10×104/mm^3
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  5. AST ≤ 100 IU/l (≤ 150 IU/l, jos maksametastaasseja on)
  6. ALT ≤ 100 IU/l (≤ 150 IU/l maksametastaasien tapauksessa)
  7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,2 mg/dl
  8. PT-INR ≤ 1,5, mutta PT-INR ≤ 3,0, jos potilas käyttää profylaktisesti antikoagulantteja, kuten varfariinia.
  9. Virtsan proteiini (koepaperimenetelmä) 1+ tai vähemmän

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille [*1] suostumus ehkäisyyn suostumuksen saamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua protokollahoidon päättymisestä. Imettävien potilaiden osalta potilas sitoutuu olemaan imettämättä protokollahoidon alusta ennen kuin vähintään 6 kuukautta protokollahoidon päättymisen jälkeen. Miesten osalta he suostuvat käyttämään ehkäisyä protokollahoidon alusta aina vähintään 6 kuukauden kuluttua protokollahoidon päättymisestä [*2].

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten, joita ei ole steriloitu (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto) ja joilla ei ole ollut vaihdevuodet. Vaihdevuodet määritellään kuukautisten poissaoloksi yli 12 kuukauden ajan ilman muuta lääketieteellistä syytä, kuten lääkkeiden antamista.
  2. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä: kondomit, pessaarit, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäisten laitteiden käyttö jne.
• Potilaan kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on saatu.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen moninkertainen syöpä. Suljetaan kuitenkin pois: ①Täysin leikatut syövät: tyvisolusyöpä, vaiheen I spinosolusyöpä, intraepiteliaalinen syöpä, limakalvonsisäinen syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ② maha-suolikanavan syöpä, joka on hoidollisesti leikattu ESD:llä tai EMR:llä, ja ③ muut syövät, jotka ovat eivät ole toistuneet yli 5 vuoteen.
• Tartuntataudit, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• Komplisoitunut aktiivinen maha-suolikanavan haavauma.
• Potilailla on oltava huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) huolimatta kahden tai useamman verenpainelääkkeen käytöstä.
• Potilailla tulee olla oireenmukaista kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai hoitoa vaativa rytmihäiriö.
• Anamneesissa sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Suuri leikkaus tai leikkausbiopsia tai merkittävä trauma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; CV-portin sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.
• Potilaat, joilla on syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia ilmoittautumishetkellä tai joilla on ollut tällaisia ​​1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Antikoagulanttien käyttö (paitsi aspiriinia 324 mg/vrk tai vähemmän) 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (obliterans bronchiolitis jne.), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen pneumoniitti. Kuitenkin potilaat, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus ja jotka ovat oireettomia ilmoittautumisajankohtana, voidaan ottaa mukaan, jos heille tehdään säännölliset rintakehän röntgentutkimukset ja huolellinen seuranta, mukaan lukien auskultaatio ja lääkärintarkastus.
• Aktiivisen pneumokystiitin löydökset rintakehän TT:ssä. Säteilykentässä esiintynyt paikallinen säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) ei kuitenkaan ole mahdollista.
• Potilaita on hoidettu tutkittavalla atetsolitsumabilla tai muilla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4-vasta-ainelääkkeet) tai immunostimulantteilla (esim. interferonilla, interleukiini-2:lla).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai sen historia (esim. myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä jne. .). Seuraavat ovat kuitenkin mahdottomia. Autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka käyttävät vakaan annoksen kilpirauhashormonivalmisteita. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo vulgaris, joiden oireet rajoittuvat ihoon ja joiden ihottuma on alle 10 % kehon pinta-alasta ja jotka ovat hyvin hallinnassa pelkällä matalatehoisilla kortikosteroideilla. Ei akuuttia perussairauden pahenemista, joka vaatisi solaren-pitkäaalto-ultraviolettihoitoa, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä, voimakasta tehoa tai oraalisia kortikosteroideja viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai joiden odotetaan tarvitsevan elävää heikennettyä rokotetta 5 kuukauden kuluessa protokollahoidon päättymisestä.
• Potilaat eivät ole toipuneet aiemman hoidon aiheuttamasta kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 1 perifeeristä neuropatiaa.
• Yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin terapeuttisen aineen komponentille, mukaan lukien makrogoliglyserolirisinoleaatti (Cremophor®), paklitakselin lisäaine.
• Positiivinen HIV-vasta-aineille, HBs-antigeenille tai HCV-vasta-aineille (jos HCV-vasta-aineet ovat positiivisia, mutta HCV-RNA:ta ei havaita, sitä ei voida sulkea pois).
• Negatiivinen HBs-antigeenille, positiivinen HBs-vasta-aineelle tai HBc-vasta-aineelle ja positiivinen HBV-DNA-määrityksessä.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai saattavat olla raskaana.
• Potilaat, joilla on psykoosia tai psykiatrisia oireita, jotka häiritsevät jokapäiväistä elämää ja joiden katsotaan olevan vaikea osallistua tutkimukseen.