국소적으로 진행된 절제불가능 또는 전이성 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 유방암 치료제로서 아테졸리주맙과 병용 베바시주맙 및 파클리탁셀의 3상 연구 (AMBITION)

포함 기준:

• 조직학적으로 유방암(침윤성 암)으로 진단되었습니다.
• 조직학적으로 호르몬 수용체 양성(ER 및 PgR 중 적어도 하나는 양성임) 및 HER2 음성으로 진단됨. 다만, 검체가 여러 개인 경우에는 적격성 기준 (1)과 (2)를 만족하는 가장 최근 검체의 조직학적 결과를 사용한다.
• 진행성 재발성 유방암(절제 불가능한 국소 진행성 유방암, 재발성 유방암 또는 IV기 유방암)으로 진단됨.
• 등록일 기준으로 만 20세 이상입니다. 남성 또는 여성 모두 허용됩니다.
• 0-2의 ECOG 수행 상태(PS).
• 환자는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

• 호르몬 불응성[*1] 또는 생명을 위협하는 전이[*2].

  1. 호르몬 불응성: 수술 후 내분비 요법 시작 후 2년 이내 재발 또는 진행성 재발성 유방암에 대한 내분비 요법 6개월 이내 진행.
  2. 생명을 위협하는 전이: 긴급한 종양 축소를 통해 증상 완화가 필요한 증상성 전이. 예를 들면 다발성 간 전이, 폐 전이, 암성 흉막염, 암성 림프관염 등이 있습니다.
• PD-L1 상태는 중앙 측정 기관에서 확인되었습니다.
• 치료가 필요한 활동성 뇌 전이가 없습니다.
• 진행성 또는 재발성 유방암에 대한 이전 화학 요법 치료의 병력이 없습니다. 다만, 파클리탁셀 또는 도세탁셀을 포함한 수술 전/후 화학요법을 받은 이력이 있는 경우에는 마지막 투여 후 6개월 이상 경과한 경우에 한한다.

• 등록 전 14일 이내의 가장 최근의 실험실 검사(등록일로부터 2주 전 같은 요일도 가능)는 다음을 모두 충족해야 합니다.

  1. 호중구 수 ≥1,500/mm^3
  2. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(등록에 사용된 검사를 위해 채혈일로부터 14일 이내에 수혈하지 않음)
  3. 혈소판 수 ≥10×104/mm^3
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  5. AST ≤ 100 IU/L(간 전이가 있는 경우 ≤ 150 IU/L)
  6. ALT ≤ 100 IU/L(간 전이의 경우 ≤ 150 IU/L)
  7. 혈청 크레아티닌 ≤1.2 mg/dL
  8. PT-INR ≤ 1.5, 그러나 환자가 예방 목적으로 와파린과 같은 항응고제를 복용하는 경우 PT-INR ≤ 3.0.
  9. 요단백(시험지법) 1+ 이하

• 가임기[*1] 여성의 경우, 동의를 얻은 시점부터 프로토콜 치료 완료 후 최소 6개월까지 피임에 대한 동의. 수유 중인 환자의 경우 환자는 프로토콜 치료 시작부터 프로토콜 치료 종료 후 최소 6개월까지 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다. 남성의 경우 프로토콜 치료 시작부터 프로토콜 치료 종료 후 최소 6개월까지 피임 사용에 동의합니다[*2].

  1. 가임기 여성: 초경을 경험하고 불임술(자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았으며 폐경기를 겪지 않은 여성. 폐경은 약물복용 등의 다른 의학적 사유 없이 12개월 이상 월경이 없는 경우로 정의한다.
  2. 피임 방법의 예: 콘돔, 페서리, 경구 피임약, 자궁 내 장치 사용 등
• 연구 참여에 대한 환자의 서면 동의를 얻었습니다.

제외 기준:

• 활동성 다발암. 다만, 다음은 제외한다. ①완전절제암 : 기저세포암, 1기 극상세포암, 상피내암, 점막내암, 표재성방광암, ② ESD 또는 EMR로 근치적으로 절제된 위장관암, ③ 기타 암 5년 이상 재발하지 않았습니다.
• 전신 치료가 필요한 전염병.
• 복잡한 활성 위장 궤양.
• 환자는 2가지 이상의 항고혈압제 사용에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg)이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 시 치료가 필요한 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 부정맥이 있어야 합니다.
• 등록 전 1년 이내의 심근경색 이력.
• 대수술 또는 절개 생검 또는 등록 전 28일 이내의 중대한 외상; CV 포트 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
• 등록 당시 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있거나 등록 전 1년 이내에 이러한 병력이 있는 환자.
• 등록 전 10일 이내에 항응고제 사용(아스피린 324mg/일 이하 제외).
• 특발성 폐섬유증, 편성폐렴(폐세기관지염 등), 약물유발성폐렴 또는 특발성폐렴의 병력이 있는 환자. 다만, 등록 당시 무증상인 약물유발성 폐렴 병력이 있는 환자는 정기적인 흉부 X선 검사와 청진, 건강검진 등 주의 깊은 추적 관찰을 받으면 등록할 수 있다.
• 흉부 CT에서 활동성 폐포낭염 소견. 그러나 방사선 조사 분야의 국소 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 포함할 수 있습니다.
• 환자는 연구용 아테졸리주맙 또는 기타 면역 체크포인트 억제제(예: 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4 항체 약물) 또는 면역자극제(예: 인터페론, 인터루킨-2)로 치료를 받았습니다.
• 활동성 자가면역질환, 면역결핍 또는 이의 병력(예: 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증 등) .). 다만, 다음은 포함되지 않습니다. 갑상선 호르몬제를 안정적으로 복용하고 있는 자가면역 갑상선기능저하증 환자. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 심상성 백반증 환자로서 증상이 피부에 국한되고 발진이 체표면적의 10% 미만을 차지하며 저역가 코르티코스테로이드 단독으로 국소 도포하여 잘 조절되는 환자. 지난 12개월 이내에 태양광 장파장 자외선 요법, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화 없음.
• 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 프로토콜 치료 완료 후 5개월 이내에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 환자.
• 환자는 탈모증 및 1등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 요법으로 인한 임상적으로 유의한 독성에서 회복되지 않았습니다.
• 파클리탁셀 첨가제인 마크로골 글리세롤 리시놀리에이트(Cremophor®)를 포함한 치료제의 모든 성분에 대한 과민성 또는 금기.
• HIV 항체, HBs 항원 또는 HCV 항체 양성(다만, HCV 항체는 양성이나 HCV-RNA가 검출되지 않는 경우에는 제외하지 않음).
• HBs 항원에 대해 음성, HBs 항체 또는 HBc 항체에 대해 양성, HBV-DNA 정량화에 대해 양성.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성.
• 일상생활에 지장을 주는 정신병 또는 정신과적 증상이 있어 연구 참여가 어렵다고 판단되는 환자.