PEP-010を単剤として、およびパクリタキセル（クレバーペプチド）との併用で評価する初のヒト相フェーズI (Clever Peptide)
用量漸増、転移性固形がん患者を対象に単剤投与およびパクリタキセルと併用したPEP-010の安全性、薬物動態および予備抗腫瘍活性を評価する初のヒト臨床試験
これは、非盲検、非対照、多施設共同、用量漸増、ファーストインヒト第 I 相臨床試験であり、安全性、忍容性、PK および PD パラメーター、および静脈内投与の予備的な抗腫瘍活性を評価するために設計された拡大段階を備えています。 PEP-010 を単剤として、およびパクリタキセルと組み合わせて使用します。
PEP-010は、標準治療が受けられない固形がん患者には単剤として投与されるか、パクリタキセル療法の対象となる患者には併用投与される。
調査の概要
詳細な説明
PEP-010は毎週1日目、2日目、3日目に投与されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、または同意の撤回のいずれかが先に起こるまで行われます。 各サイクルは 21 日間続きます。
PEP-010、DL1 の最初の開始用量は、前臨床データに基づいて 0.15 mg/kg で選択されます。 DL2 から DL7 までの 1 回の注射あたりの他の用量は 0.3、0.6 です。 1.2; 2.5; 5; 10 および 15 mg/kg。
アーム B の患者の場合、PEP-010 は疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで毎週、80 mg/m² の用量でパクリタキセルと併用されます。 パクリタキセルは地域のガイドラインに従って投与されます。
用量漸増コホートの主な目的は、PEP-010 を単剤として投与した場合 (MTD1/RP2D1)、およびパクリタキセルと併用した場合 (MTD2/RP2D2) の最大耐用量 (MTD) と推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。用量制限毒性 (DLT) を記録することによって。
拡張コホートの主な目的は、転移性および/または再発性癌患者において、PEP-010 の RP2D を単剤および/または併用として確認することです。
二次的な目的は、
- PEP-010を単剤として投与した場合、およびパクリタキセルと組み合わせて投与した場合の安全性と忍容性を評価する。
- 用量漸増コホートにおいて、単剤として、およびパクリタキセルと組み合わせた PEP-010 の薬物動態 (PK) を評価するため。
- PEP-010 の単剤およびパクリタキセルとの併用の薬力学 (PD) 効果を評価する。
- 客観的奏効率（ORR）、RECIST1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）、奏効期間、および全生存期間（OS）を使用して、PEP-010単独およびパクリタキセルとの併用の予備的な抗腫瘍活性を評価する。
- 用量漸増コホートにおいて、単剤として、およびパクリタキセルと組み合わせた PEP-010 の免疫原性を評価する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Caen、フランス
- CLCC F.Baclesse Caen
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Paris、フランス、75005
- Institut CURIE
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest- ICO
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
パート I および II、アーム A および B:
- アーム A: 患者は組織学的に再発および/または転移性固形腫瘍の診断が確認されている必要があり、非対象基準で定義されている例外を除き、標準治療が受けられない患者です。
アーム B: 患者は組織学的に再発および/または転移性固形腫瘍の診断を受けていなければなりません。 患者はパクリタキセルを単剤として使用する治療を受ける資格がなければなりません。 標準治療のパクリタキセルベースの併用療法の対象となる患者は、以前にその特定の併用療法を受けたことがない限り、治験に参加すべきではない。 具体的には ：
- 卵巣がん患者は、標準治療の一環としてカルボプラチンと併用したパクリタキセルによる事前治療を受けていなければなりません。
- 単剤としてのパクリタキセルがこの疾患の標準治療であるため、トリプルネガティブ乳がん患者は試験の対象となる。
- 年齢 18 歳以上、
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1、
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません (RECIST バージョン 1.1 による)。
- 腫瘍生検の収集に応じる患者の能力、および生検のために腫瘍にアクセスできる必要があります。
- 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L、およびヘモグロビン ≥ 9 g/dL)、
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 正常上限 (ULN)、AST および ALT ≤ 3 x ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN) によって判定される適切な肝機能、
- 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULNによって決定される適切な腎機能、
- 署名された書面によるインフォームドコンセントの提供、
- プロトコール要件を遵守する患者の能力、
患者が女性の場合:
- 患者は閉経後、外科的に不妊でなければならない、あるいは治験薬の終了後少なくとも6ヶ月まで子宮内避妊具またはホルモン避妊に加えて物理的バリアによる避妊方法を使用することに同意しなければならない、あるいはこの期間中は異性愛行為を控えなければならない期間。
- 妊娠の可能性のある患者は、最初の治験薬投与前の7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。
患者が男性の場合: 患者は異性愛行為を控えるか、許容される避妊方法(例:避妊方法)を使用することに同意しなければなりません。 コンドーム）治験薬の中止後少なくとも6か月間は治験中に服用してください。
健康保険に加入している患者さん、
具体的なパート II:
- 最初の2つの拡大コホートにおけるトリプルネガティブ乳がんおよび/または卵巣がん
- タキサン系の治療歴がどのようなものであっても
除外基準:
- アーム B: パクリタキセル製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症、
- PEP-010製剤（トレハロース、Tween 20）に対するアレルギーまたは過敏症
- 軟髄膜転移を含む中枢神経系（CNS）転移が既知または疑われる患者（頭部照射完了後3週間以上経過している場合に限り、X線撮影で安定しており、以前に照射を受けた無症候性病変のある患者を除く）、
- 重大な制御されていない付随疾患の証拠。これは、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性があります。これには、重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、心臓病など）が含まれます。不安定狭心症）、または肺疾患（閉塞性肺疾患および症候性気管支けいれんの病歴を含む）、
- 過去 3 年間に合併した癌（ホルモン療法で制御された前立腺癌、皮膚癌（黒色腫を除く）および上皮内癌を除く）、
- -以前の化学療法、放射線療法（短期緩和放射線療法を除く）、治験薬の最初の投与から21日以内の免疫療法、
- 最初のPEP-010投与から28日以内の以前の治験薬、
- -治験薬の最初の受領から14日以内のホルモン療法。ただし、適応がある場合、進行前立腺がんに使用されるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストを除く、
- - 脱毛症を除き、グレード1以下の重症度まで退行していない化学療法または放射線療法による以前の関連毒性（NCI-CTCAEバージョン5.0）、
- 急性感染症の患者。
- その他の管理されていない疾患、代謝機能障害、身体検査所見、臨床検査所見、または治験薬の使用を禁忌と判断した、または患者に過度のリスクを課す可能性があると治験責任医師が判断したその他の病状、
- HIV、HBV、およびHCV感染が既知の患者、
- Sars-Cov-2 感染が既知の患者
- 妊娠中または授乳中の女性、
- 有効な患者のインフォームド・コンセントが妨げられると研究者の意見で判断された、精神状態の変化または精神障害のある患者、
- 自由を奪われた人、または後見人の下に置かれている人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 2 コホート 1: PEP010 とパクリタキセルの併用
パート2のコホート1には、2.5 mg/kgの用量のPEP-010と週1回のパクリタキセル80 mg/m²の併用で治療されたPDAC患者が含まれます。
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PEP-010は、毎週1日目、2日目、3日目に3時間の静脈内点滴として投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、または同意の撤回のいずれかが先に起こるまで行われます。
各サイクルは 21 日間続きます。
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実験的：パート 2 コホート 2:PEP010 とゲムシタビンの併用
アーム B では、用量漸増段階は DL4 (1.2 mg/kg) で始まり、3+3 デザインに従います。パート 2 では、コホート 2 には、漸増用量の PEP-010 の組み合わせで治療される PDAC または OC の患者が含まれます。およびゲムシタビン 1000 mg/m2。 PEP-010 の 4 つの用量: 3+3 用量漸増設計に従って、1.2 mg/kg、2.5 mg/kg、5 mg/kg、および 10 mg/kg が試験されます。 MTD が達成されたら、安全性、PK、PD データを考慮して、TSC の推奨事項に基づいて 2 つの投与スケジュールがさらに検討されます。 FDA (プロジェクト オプティマス) の推奨に従って、各投与スケジュールは別個のコホートで評価され、より多くのデータが生成され、RP2D の選択に関する情報が提供されます。 患者は同時に 2 つの用量コホートに無作為化され、それぞれの投与量コホートには約 6 ～ 10 人の患者が含まれます。 |
PEP-010は、毎週1日目、2日目、3日目に3時間の静脈内点滴として投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、または同意の撤回のいずれかが先に起こるまで行われます。
各サイクルは 21 日間続きます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 (用量漸増) およびパート 2 (コホート 2) の主要評価項目は、両方のパートの研究治療開始後サイクル 1 (21 日) 内の DLT の発生率です。
時間枠：研究治療開始から21日後
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DLT は、臨床的に重大な非血液学的毒性≧グレード 3、および血液学的毒性≧グレード 4 の治療関連有害事象として定義されます。
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研究治療開始から21日後
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パート 2 コホート 1: 主要評価項目は、RECIST 1.1 に基づく現地調査員の評価に基づく ORR (客観的奏効率) です。
時間枠：研究治療開始から6か月後
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ORR (客観的奏効率)。最初の 6 か月以内に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
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研究治療開始から6か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Marie-Paule SABLIN, MD, PhD、Institut CURIE
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- 1.Ezzalfani M. et al. The role of the expansion cohort in phase I trials in oncology: guidelines of the phase I HUB. Bull Cancer. 2015 Jan;102(1):73-82. doi:10.1016/j.bulcan. 2014.10.001. Epub 2015 Jan 2. Review. French. 2.M3(R2) guideline : Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals 3.ICH S9 - Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals EMEA/CHMP/ICH/646107/2008 4.Masini et al. Histamin-releasing properties of polysorbate 80 in vitro and in vivo: correlation 1254 with its hypotensive action in the dog. Agents Actions 1985 Sep; 16(6):470-7. 5.Guideline on repeated dose toxicity - CPMP/SWP/1042/99 Rev 1 6.Storer B.E. Design and Analysis of Phase I Clinical Trials. Biometrics, Vol. 45, No. 3 (Sep., 1989), pp. 925-937. 7.Seshan V.E. et al. Clinical Trial Design and Data Analysis Functions, Package clinfun, version 1.0.15 (Apr 2018)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IC 2018-06
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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