Primera fase I en humanos en evaluar PEP-010 como agente único y en combinación con paclitaxel (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Criterios de inclusión:

Parte I y II, Armas A y B:

1. Grupo A: los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de tumores sólidos recurrentes y/o metastásicos, que no son susceptibles a la terapia estándar, con las excepciones definidas en los criterios de no inclusión.

2. Brazo B: los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de tumores sólidos recurrentes y/o metastásicos. Los pacientes deben ser elegibles para un tratamiento con paclitaxel como agente único. Los pacientes que son elegibles para la terapia de combinación basada en paclitaxel estándar de atención no deben incluirse en el ensayo, a menos que hayan estado expuestos previamente a esa terapia de combinación específica. Específicamente :

   • Las pacientes con cáncer de ovario deben haber recibido tratamiento previo con paclitaxel como parte del tratamiento estándar en combinación con carboplatino.
   • Los pacientes con cáncer de mama triple negativo son elegibles para el ensayo ya que el paclitaxel como agente único es el tratamiento estándar en esta enfermedad.
3. Edad ≥ 18 años,
4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1,
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible (según RECIST versión 1.1),
6. Capacidad del paciente para cumplir con la recolección de biopsias de tumores, y los tumores deben ser accesibles para la biopsia,
7. Función adecuada de la médula ósea definida por: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de ≥ 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas de ≥ 100 x 109/l y hemoglobina de ≥ 9 g/dl),
8. Función hepática adecuada, determinada por una bilirrubina sérica total ≤ 1,5 Límite superior normal (ULN), AST y ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas),
9. Función renal adecuada, determinada por una creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN,
10. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado,
11. Capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo,

12. Si el paciente es mujer:

    • La paciente debe ser posmenopáusica, estéril quirúrgicamente, o debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera física además de un dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal hasta al menos 6 meses después de la finalización del fármaco del estudio, o debe abstenerse de la actividad heterosexual durante este mismo período.
    • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los siete días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

    Si el paciente es hombre: el paciente debe abstenerse de la actividad heterosexual o debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (p. preservativo) durante el estudio durante al menos 6 meses después de la finalización del fármaco del estudio.

13. Pacientes cubiertos por un sistema de seguro de salud,

    Parte Específica II:

14. Cáncer de mama triple negativo y/o cáncer de ovario para las dos primeras cohortes de expansión
15. Cualesquiera líneas de tratamiento con un tratamiento previo de la familia de taxanos

Criterio de exclusión:

1. Brazo B: alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de paclitaxel,
2. Alergia o hipersensibilidad a la formulación PEP-010 (trehalosa, Tween 20)
3. Pacientes con metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC) conocidas o sospechadas, incluida la metástasis leptomenígea (excepto pacientes con lesión radiográficamente estable, asintomática previamente irradiada, siempre que el paciente tenga ≥ 3 semanas después de completar la irradiación craneal),
4. Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas, que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable), o enfermedad pulmonar (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático),
5. Cáncer concomitante en los últimos 3 años excepto cáncer de próstata controlado con terapia hormonal, cánceres cutáneos (excepto melanoma) y carcinoma in situ,
6. Quimioterapia previa, radioterapia (que no sea un ciclo corto de radioterapia paliativa), inmunoterapia dentro de los 21 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio,
7. Agente en investigación anterior dentro de los 28 días de la primera administración de PEP-010,
8. Terapia hormonal dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del fármaco del estudio, con la excepción de los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) utilizados para el cáncer de próstata avanzado, si están indicados.
9. Toxicidades previas relevantes de quimioterapia o radioterapia que no han retrocedido a grado ≤1 de gravedad excepto alopecia (NCI-CTCAE versión 5.0),
10. Pacientes con infección aguda.
11. Cualquier otra enfermedad no controlada, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico o cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, contraindique el uso de un fármaco en investigación o imponga un riesgo excesivo para el paciente.
12. Pacientes con infecciones conocidas por VIH, VHB y VHC,
13. Pacientes con infección conocida por Sars-Cov-2
14. Mujeres embarazadas o lactantes,
15. Pacientes con estado mental alterado o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, impediría un consentimiento informado válido del paciente,
16. Persona privada de libertad o bajo tutela.