Erste Phase I am Menschen zur Evaluierung von PEP-010 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Paclitaxel (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Einschlusskriterien:

Teil I und II, Waffen A und B:

1. Arm A: Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von rezidivierenden und/oder metastasierten soliden Tumoren haben, die für eine Standardtherapie nicht geeignet sind, mit Ausnahmen, die in den Nichteinschlusskriterien definiert sind.

2. Arm B: Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Diagnose rezidivierender und/oder metastasierender solider Tumoren vorliegen. Die Patienten müssen für eine Behandlung mit Paclitaxel als Einzelwirkstoff in Frage kommen. Patienten, die für eine standardmäßige Paclitaxel-basierte Kombinationstherapie in Frage kommen, sollten nicht in die Studie einbezogen werden, es sei denn, sie waren zuvor dieser spezifischen Kombinationstherapie ausgesetzt. Konkret:

   • Patientinnen mit Eierstockkrebs müssen zuvor eine Standardtherapie mit Paclitaxel in Kombination mit Carboplatin erhalten haben.
   • Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs sind für die Studie geeignet, da Paclitaxel als Einzelwirkstoff die Standardbehandlung bei dieser Krankheit darstellt.
3. Alter ≥ 18 Jahre,
4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1,
5. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben (gemäß RECIST Version 1.1),
6. Die Fähigkeit des Patienten, sich an die Entnahme von Tumorbiopsien zu halten, und Tumore müssen für eine Biopsie zugänglich sein.
7. Angemessene Knochenmarksfunktion gemäß Definition: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl von ≥ 100 x 109/L und Hämoglobin von ≥ 9 g/dl),
8. Angemessene Leberfunktion, bestimmt durch einen Gesamtbilirubinwert im Serum ≤ 1,5 Upper Limit of Normal (ULN), AST und ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen),
9. Angemessene Nierenfunktion, bestimmt durch einen Serumkreatininwert ≤ 1,5 x ULN,
10. Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung,
11. Fähigkeit des Patienten, die Protokollanforderungen einzuhalten,

12. Wenn der Patient weiblich ist:

    • Der Patient muss postmenopausal und chirurgisch steril sein oder der Anwendung einer physikalischen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zusätzlich zu einem Intrauterinpessar oder einer hormonellen Empfängnisverhütung bis mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studienmedikation zustimmen oder während dieser Zeit auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten Zeitraum.
    • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

    Wenn der Patient männlich ist: Der Patient muss auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten oder der Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Kondom) während der Studie für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studienmedikation.

13. Patienten, die durch ein Krankenversicherungssystem versichert sind,

    Spezifischer Teil II:

14. Dreifach negativer Brustkrebs und/oder Eierstockkrebs für die beiden ersten Expansionskohorten
15. Unabhängig von den Behandlungslinien mit einer vorherigen Behandlung der Taxanfamilie

Ausschlusskriterien:

1. Arm B: Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Paclitaxel-Formulierung,
2. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die PEP-010-Formulierung (Trehalose, Tween 20)
3. Patienten mit bekannten oder vermuteten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomenigealer Metastasen (außer Patienten mit radiologisch stabiler, asymptomatischer, zuvor bestrahlter Läsion, vorausgesetzt, der Patient ist ≥ 3 Wochen nach Abschluss der Schädelbestrahlung),
4. Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien usw.) instabile Angina pectoris) oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus in der Vorgeschichte),
5. Begleitkrebs in den letzten 3 Jahren, außer Prostatakrebs, der durch Hormontherapie kontrolliert wird, Hautkrebs (außer Melanom) und In-situ-Karzinom,
6. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer Kurzzyklus der palliativen Strahlentherapie), Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments,
7. Vorheriger Prüfarzt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten PEP-010-Verabreichung,
8. Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Agonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) oder des Luteinisierenden Hormons (LHRH), die bei fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt werden, sofern angezeigt,
9. Frühere relevante Toxizitäten durch Chemotherapie oder Strahlentherapie, die nicht auf Schweregrad ≤ 1 zurückgegangen sind, mit Ausnahme von Alopezie (NCI-CTCAE Version 5.0),
10. Patienten mit akuter Infektion.
11. Alle anderen unkontrollierten Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde oder andere medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen,
12. Patienten mit bekannten HIV-, HBV- und HCV-Infektionen,
13. Patienten mit bekannter Sars-Cov-2-Infektion
14. Schwangere oder stillende Frauen,
15. Patienten mit verändertem Geisteszustand oder psychiatrischer Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine gültige Einwilligung des Patienten nach Aufklärung ausschließen würden,
16. Person, der die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft steht.