Første-i-menneskelige fase I til at evaluere PEP-010 som enkeltstof og i kombination med paclitaxel (CleverPeptide)

Inklusionskriterier:

Del I og II, arme A og B:

1. Arm A: Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af tilbagevendende og/eller metastatiske solide tumorer, som ikke er modtagelige for standardterapi, med undtagelser som defineret i ikke-inklusionskriterierne.

2. Arm B: Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af tilbagevendende og/eller metastatiske solide tumorer. Patienter skal være berettiget til en behandling med paclitaxel som enkeltstof. Patienter, der er egnede til standardbehandling paclitaxel-baseret kombinationsbehandling, bør ikke inkluderes i forsøget, medmindre de tidligere har været udsat for den specifikke kombinationsbehandling. Specifikt:

   • Patienter med ovariecancer skal have modtaget tidligere behandling med paclitaxel som en del af standardbehandling i kombination med carboplatin.
   • Patienter med tredobbelt negativ brystkræft er berettiget til forsøget, da paclitaxel som enkeltstof er standardbehandling ved denne sygdom.
3. Alder ≥ 18 år,
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1,
5. Patienter skal have målbar sygdom (i henhold til RECIST version 1.1),
6. Patientens evne til at overholde indsamlingen af ​​tumorbiopsier, og tumorer skal være tilgængelige for biopsi,
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved: Absolut neutrofiltal (ANC) på ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal på ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin på ≥ 9 g/dL),
8. Tilstrækkelig leverfunktion, som bestemt af en total serumbilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser),
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, bestemt af et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
10. Udlevering af underskrevet skriftligt informeret samtykke,
11. Patientens evne til at overholde protokolkrav,

12. Hvis patienten er kvinde:

    • Patienten skal være postmenopausal, kirurgisk steril, eller de skal acceptere at bruge en fysisk barriere-præventionsmetode ud over enten en intrauterin enhed eller hormonel prævention indtil mindst 6 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemidlet, eller de skal afstå fra heteroseksuel aktivitet under denne samme periode.
    • Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for de syv dage før den første administration af studielægemidlet.

    Hvis patienten er mand: patienten skal afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (f. kondom) under undersøgelsen i mindst 6 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemidlet.

13. Patienter omfattet af et sygesikringssystem,

    Specifik del II:

14. Tredobbelt negativ brystkræft og/eller ovariecancer for de to første ekspansionskohorter
15. Uanset behandlingslinjer med en tidligere behandling af taxane-familien

Ekskluderingskriterier:

1. Arm B: Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i paclitaxel-formuleringen,
2. Allergi eller overfølsomhed over for PEP-010 formulering (Trehalose, Tween 20)
3. Patienter med kendte eller formodede metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomenigeal metastaser (undtagen patienter med radiografisk stabil, asymptomatisk tidligere bestrålet læsion, forudsat at patienten er ≥ 3 uger efter at have afsluttet kraniel bestråling),
4. Evidens for betydelige, ukontrollerede samtidige sygdomme, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med symptomatisk bronkospasme),
5. Samtidig kræft inden for de seneste 3 år undtagen prostatacancer kontrolleret af hormonbehandling, hudkræft (undtagen melanom) og in situ carcinom,
6. Forudgående kemoterapi, strålebehandling (bortset fra kort cyklus af palliativ strålebehandling), immunterapi inden for 21 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet,
7. Forudgående forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første administration af PEP-010,
8. Hormonbehandling inden for 14 dage efter første modtagelse af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) eller luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) agonister, der anvendes til fremskreden prostatacancer, hvis indiceret,
9. Tidligere relevante toksiciteter fra kemoterapi eller strålebehandling, som ikke er faldet til grad ≤1 sværhedsgrad bortset fra alopeci (NCI-CTCAE version 5.0),
10. Patienter med akut infektion.
11. Enhver anden ukontrolleret sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund eller enhver anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller vil medføre en overdreven risiko for patienten,
12. Patienter med kendte HIV-, HBV- og HCV-infektioner,
13. Patienter med kendt Sars-Cov-2-infektion
14. Gravide eller ammende kvinder,
15. Patienter med ændret mental status eller psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening ville udelukke et gyldigt informeret samtykke fra patienten,
16. Frihedsberøvet eller under værgemål.