Первая фаза I на людях для оценки PEP-010 в качестве отдельного агента и в сочетании с паклитакселом (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Критерии включения:

Часть I и II, руки A и B:

1. Группа A: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующих и/или метастатических солидных опухолей, которые не поддаются стандартной терапии, за исключениями, определенными в критериях невключения,

2. Группа B: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующих и/или метастатических солидных опухолей. Пациенты должны иметь право на лечение паклитакселом в качестве монотерапии. Пациенты, которым назначена стандартная комбинированная терапия на основе паклитаксела, не должны быть включены в исследование, за исключением случаев, когда они ранее получали эту специфическую комбинированную терапию. Конкретно :

   • Пациенты с раком яичников должны пройти предшествующую терапию паклитакселом в рамках стандартной терапии в комбинации с карбоплатином.
   • Пациенты с тройным негативным раком молочной железы имеют право на участие в исследовании, поскольку паклитаксел в качестве монотерапии является стандартом лечения этого заболевания.
3. Возраст ≥ 18 лет,
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1,
5. Пациенты должны иметь измеримое заболевание (согласно RECIST версии 1.1),
6. Способность пациента соблюдать правила забора биопсии опухоли, а опухоли должны быть доступны для биопсии,
7. Адекватная функция костного мозга, определяемая по: абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, количеству тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и гемоглобину ≥ 9 г/дл),
8. Адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину в сыворотке ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 3 x ВГН (≤ 5 x ВГН при метастазах в печень),
9. Адекватная функция почек, определяемая по уровню креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН,
10. Предоставление подписанного письменного информированного согласия,
11. Способность пациента соблюдать требования протокола,

12. Если пациент женского пола:

    • Пациентка должна быть в постменопаузе, хирургически стерильна, или она должна согласиться на использование метода физической барьерной контрацепции в дополнение к внутриматочной спирали или гормональной контрацепции, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, или должна воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение этого же периода. период.
    • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение семи дней до первого введения исследуемого препарата.

    Если пациент мужчина: пациент должен воздерживаться от гетеросексуальной активности или должен согласиться на использование приемлемого метода контрацепции (например, презерватив) во время исследования в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

13. Пациенты, охваченные системой медицинского страхования,

    Конкретная часть II:

14. Тройной негативный рак молочной железы и/или рак яичников для двух первых когорт расширения
15. Какие бы линии лечения не применялись при предшествующем лечении семейства таксанов

Критерий исключения:

1. Группа B: аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава паклитаксела,
2. Аллергия или гиперчувствительность к составу PEP-010 (трегалоза, твин 20)
3. Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), включая лептоменигальные метастазы (за исключением пациентов с рентгенологически стабильным, бессимптомным ранее облученным поражением, при условии, что пациенту прошло ≥ 3 недель после завершения краниального облучения),
4. Доказательства тяжелых, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (такие как сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия) или заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе),
5. Сопутствующий рак в течение последних 3 лет, за исключением рака предстательной железы, контролируемого гормональной терапией, рака кожи (кроме меланомы) и карциномы in situ,
6. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия (кроме короткого цикла паллиативной лучевой терапии), иммунотерапия в течение 21 дня после первого приема исследуемого препарата,
7. Предшествующий исследуемый агент в течение 28 дней после первого введения PEP-010,
8. Гормональная терапия в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата, за исключением агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), используемых при распространенном раке предстательной железы, если указано,
9. Предшествующая значимая токсичность от химиотерапии или лучевой терапии, которая не регрессировала до степени тяжести ≤1, за исключением алопеции (NCI-CTCAE, версия 5.0),
10. Больные с острой инфекцией.
11. Любые другие неконтролируемые заболевания, нарушение обмена веществ, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к применению исследуемого препарата или представляет чрезмерный риск для пациента,
12. Пациенты с известными инфекциями ВИЧ, ВГВ и ВГС,
13. Пациенты с известной инфекцией Sars-Cov-2
14. Беременные или кормящие женщины,
15. Пациенты с измененным психическим статусом или психическим расстройством, которые, по мнению исследователя, исключают действительное информированное согласие пациента,
16. Лицо, лишенное свободы или находящееся под опекой.