Primeiro em humanos Fase I para avaliar PEP-010 como agente único e em combinação com Paclitaxel (CleverPeptide)

Critério de inclusão:

Parte I e II, Braços A e B:

1. Braço A: Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos recorrentes e/ou metastáticos, que não são passíveis de terapia padrão, com exceções definidas nos critérios de não inclusão,

2. Braço B: Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos recorrentes e/ou metastáticos. Os pacientes devem ser elegíveis para um tratamento com paclitaxel como agente único. Os pacientes elegíveis para terapia de combinação baseada em paclitaxel de tratamento padrão não devem ser incluídos no estudo, a menos que tenham sido previamente expostos a essa terapia de combinação específica. Especificamente :

   • Pacientes com câncer de ovário devem ter recebido terapia prévia com paclitaxel como parte do tratamento padrão em combinação com carboplatina.
   • Pacientes com câncer de mama triplo negativo são elegíveis para o estudo, uma vez que o paclitaxel como agente único é o tratamento padrão nesta doença.
3. Idade ≥ 18 anos,
4. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1,
5. Os pacientes devem ter doença mensurável (conforme RECIST versão 1.1),
6. Capacidade do paciente de cumprir a coleta de biópsias de tumor, e os tumores devem estar acessíveis para biópsia,
7. Função adequada da medula óssea, conforme definido por: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL),
8. Função hepática adequada, conforme determinado por bilirrubina total sérica ≤ 1,5 Limite Superior do Normal (LSN), AST e ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas),
9. Função renal adequada, conforme determinado por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN,
10. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado,
11. Capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo,

12. Se o paciente for do sexo feminino:

    • A paciente deve estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira física, além de um dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal até pelo menos 6 meses após o término do medicamento do estudo, ou deve abster-se de atividade heterossexual durante o mesmo período.
    • As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nos sete dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

    Se o paciente for do sexo masculino: o paciente deve se abster de atividade heterossexual ou deve concordar em usar um método contraceptivo aceitável (p. preservativo) durante o estudo por pelo menos 6 meses após o término do medicamento do estudo.

13. Pacientes cobertos por um sistema de seguro de saúde,

    Parte Específica II:

14. Câncer de mama e/ou ovário triplo negativo para as duas primeiras coortes de expansão
15. Quaisquer que sejam as linhas de tratamento com um tratamento anterior da família taxano

Critério de exclusão:

1. Braço B: Alergia ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de paclitaxel,
2. Alergia ou hipersensibilidade à formulação PEP-010 (Trehalose, Tween 20)
3. Pacientes com metástases conhecidas ou suspeitas do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo metástase leptomenigeal (exceto pacientes com lesão radiograficamente estável, assintomática previamente irradiada, desde que o paciente esteja ≥ 3 semanas após completar a irradiação craniana),
4. Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas, que podem afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular significativa (como doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) ou doença pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático),
5. Câncer concomitante nos últimos 3 anos, exceto câncer de próstata controlado por terapia hormonal, câncer cutâneo (exceto melanoma) e carcinoma in situ,
6. Quimioterapia anterior, radioterapia (exceto ciclo curto de radioterapia paliativa), imunoterapia dentro de 21 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo,
7. Agente experimental anterior dentro de 28 dias após a primeira administração de PEP-010,
8. Terapia hormonal dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do medicamento do estudo, com exceção dos agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou do hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) usados ​​para câncer de próstata avançado, se indicado,
9. Toxicidades anteriores relevantes de quimioterapia ou radioterapia que não regrediram para grau ≤1 de gravidade, exceto alopecia (NCI-CTCAE versão 5.0),
10. Pacientes com infecção aguda.
11. Quaisquer outras doenças não controladas, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, contraindique o uso de um medicamento em investigação ou imponha risco excessivo ao paciente,
12. Pacientes com infecções conhecidas por HIV, HBV e HCV,
13. Pacientes com infecção conhecida por Sars-Cov-2
14. Mulheres grávidas ou lactantes,
15. Pacientes com estado mental alterado ou transtorno psiquiátrico que, na opinião do investigador, impediria um consentimento informado válido do paciente,
16. Pessoa privada de liberdade ou sob tutela.