评估 PEP-010 作为单一药物并与紫杉醇 (CleverPeptide) 联合使用的第一阶段人体试验 (Clever Peptide)

纳入标准：

第一部分和第二部分，武器 A 和 B：

1. A 组：患者必须经组织学确诊为复发性和/或转移性实体瘤，不适合标准治疗，非纳入标准中定义的例外情况，

2. B 组：患者必须经组织学确诊为复发和/或转移性实体瘤。 患者必须有资格接受紫杉醇作为单一药物的治疗。 符合紫杉醇联合治疗标准的患者不应被纳入试验，除非他们之前曾接受过该特定联合治疗。 具体来说 ：

   • 卵巢癌患者之前必须接受过紫杉醇联合卡铂治疗作为标准治疗的一部分。
   • 三阴性乳腺癌患者有资格参加试验，因为紫杉醇作为单一药物是这种疾病的标准治疗方法。
3. 年龄≥18岁，
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1，
5. 患者必须患有可测量的疾病（根据 RECIST 1.1 版），
6. 患者能够遵守肿瘤活检的收集，并且肿瘤必须易于进行活检，
7. 足够的骨髓功能定义为：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL)，
8. 足够的肝功能，由血清总胆红素 ≤ 1.5 正常上限 (ULN)、AST 和 ALT ≤ 3 x ULN（如果有肝转移，则≤ 5 x ULN）确定，
9. 足够的肾功能，由血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 确定，
10. 提供签署的书面知情同意书，
11. 患者遵守协议要求的能力，

12. 如果患者是女性：

    • 患者必须已绝经、手术绝育，或者他们必须同意在研究药物终止后至少 6 个月内使用宫内节育器或激素避孕之外的物理屏障避孕方法，或者在此期间必须避免异性行为时期。
    • 有生育能力的患者必须在第一次研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。

    如果患者是男性：患者必须避免异性性行为或必须同意使用可接受的避孕方法（例如 避孕套）在研究期间至少在研究药物终止后的 6 个月内使用。

13. 健康保险系统覆盖的患者，

    具体第二部分：

14. 前两个扩展队列的三阴性乳腺癌和/或卵巢癌
15. 任何治疗线与先前治疗的紫杉烷家族

排除标准：

1. B 组：对紫杉醇制剂成分过敏或超敏反应，
2. 对 PEP-010 配方（海藻糖、吐温 20）过敏或超敏反应
3. 已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 转移的患者，包括软脑膜转移（放射学稳定、无症状的既往受照射病灶患者除外，前提是患者完成颅脑照射后 ≥ 3 周），
4. 显着的、不受控制的伴随疾病的证据，这可能影响对方案的依从性或结果的解释，包括显着的心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常，或不稳定型心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史），
5. 过去 3 年内并发癌症，但激素治疗控制的前列腺癌、皮肤癌（黑色素瘤除外）和原位癌除外，
6. 首次接受研究药物后 21 天内的既往化疗、放疗（短周期姑息性放疗除外）、免疫治疗，
7. 首次 PEP-010 给药后 28 天内的先前研究代理人，
8. 在首次接受研究药物后 14 天内进行激素治疗，但如果有指征，则用于晚期前列腺癌的促性腺激素释放激素 (GnRH) 或促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂除外，
9. 除脱发（NCI-CTCAE 5.0 版）外，化疗或放疗的既往相关毒性尚未退化至 ≤1 级严重程度，
10. 急性感染患者。
11. 任何其他不受控制的疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现或研究者认为禁忌使用研究药物或会给患者带来过度风险的任何其他医学状况，
12. 已知感染 HIV、HBV 和 HCV 的患者，
13. 已知感染 Sars-Cov-2 的患者
14. 孕妇或哺乳期妇女，
15. 精神状态改变或精神障碍的患者，在研究者看来，将排除有效的患者知情同意，
16. 被剥夺自由或受到监护的人。