Første-i-menneske Fase I for å evaluere PEP-010 som enkeltmiddel og i kombinasjon med paklitaksel (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Inklusjonskriterier:

Del I og II, armer A og B:

1. Arm A: Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster, som ikke er mottagelig for standardbehandling, med unntak som definert i ikke-inkluderingskriteriene,

2. Arm B: Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende og/eller metastatiske solide svulster. Pasienter må være kvalifisert for behandling med paklitaksel som enkeltmiddel. Pasienter som er kvalifisert for standardbehandling paklitakselbasert kombinasjonsbehandling bør ikke inkluderes i studien, med mindre de tidligere har vært eksponert for den spesifikke kombinasjonsbehandlingen. Nærmere bestemt :

   • Pasienter med eggstokkreft må ha fått tidligere behandling med paklitaksel som en del av standardbehandlingen i kombinasjon med karboplatin.
   • Pasienter med trippel negativ brystkreft er kvalifisert for studien siden paklitaksel som enkeltmiddel er standardbehandling ved denne sykdommen.
3. Alder ≥ 18 år,
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1,
5. Pasienter må ha målbar sykdom (i henhold til RECIST versjon 1.1),
6. Pasientens evne til å overholde innsamlingen av tumorbiopsier, og tumorer må være tilgjengelige for biopsi,
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av: Absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater på ≥ 100 x 109/L, og hemoglobin på ≥ 9 g/dL),
8. Tilstrekkelig leverfunksjon, bestemt av totalt serumbilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN), ASAT og ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser),
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, bestemt av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
10. Utlevering av signert skriftlig informert samtykke,
11. Pasientens evne til å overholde protokollkrav,

12. Hvis pasienten er kvinne:

    • Pasienten må være postmenopausal, kirurgisk steril, eller de må samtykke i å bruke en fysisk barrieremetode for prevensjon i tillegg til enten en intrauterin enhet eller hormonell prevensjon inntil minst 6 måneder etter avsluttet studiemedikament, eller må avstå fra heteroseksuell aktivitet under dette samme. periode.
    • Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen de syv dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.

    Hvis pasienten er mann: pasienten må avstå fra heteroseksuell aktivitet eller må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (f. kondom) under studien i minst 6 måneder etter avsluttet studiemedikament.

13. Pasienter dekket av et helseforsikringssystem,

    Spesifikk del II:

14. Trippel negativ brystkreft og/eller eggstokkreft for de to første ekspansjonskohortene
15. Uansett behandlingslinjer med en tidligere behandling av taxane-familien

Ekskluderingskriterier:

1. Arm B: Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i paklitakselformuleringen,
2. Allergi eller overfølsomhet overfor PEP-010 formulering (Trehalose, Tween 20)
3. Pasienter med kjente eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomenigeal metastase (unntatt pasienter med radiografisk stabil, asymptomatisk tidligere bestrålet lesjon, forutsatt at pasienten er ≥ 3 uker etter fullført kranial bestråling),
4. Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer, som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina), eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med symptomatisk bronkospasme),
5. Samtidig kreft i de siste 3 årene unntatt prostatakreft kontrollert av hormonbehandling, hudkreft (unntatt melanom) og in situ karsinom,
6. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling (annet enn kort syklus med palliativ strålebehandling), immunterapi innen 21 dager etter første mottak av studiemedikamentet,
7. Tidligere undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første administrasjon av PEP-010,
8. Hormonbehandling innen 14 dager etter første mottak av studiemedikamentet, med unntak av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister brukt for avansert prostatakreft, hvis indisert,
9. Tidligere relevante toksisiteter fra kjemoterapi eller strålebehandling som ikke har gått tilbake til alvorlighetsgrad ≤1 bortsett fra alopeci (NCI-CTCAE versjon 5.0),
10. Pasienter med akutt infeksjon.
11. Eventuelle andre ukontrollerte sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn eller annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel, eller vil medføre overdreven risiko for pasienten,
12. Pasienter med kjente HIV-, HBV- og HCV-infeksjoner,
13. Pasienter med kjent Sars-Cov-2-infeksjon
14. Gravide eller ammende kvinner,
15. Pasienter med endret mental status eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening vil utelukke et gyldig informert samtykke fra pasienten,
16. Person frihetsberøvet eller under vergemål.