Pierwsza faza I u ludzi w celu oceny PEP-010 jako pojedynczego czynnika iw połączeniu z paklitakselem (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Kryteria przyjęcia:

Część I i II, Ramiona A i B:

1. Ramię A: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracających i/lub przerzutowych guzów litych, którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii, z wyjątkami określonymi w kryteriach niewłączenia,

2. Ramię B: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracających i/lub przerzutowych guzów litych. Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia paklitakselem w monoterapii. Pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej terapii skojarzonej opartej na paklitakselu, nie powinni być włączani do badania, chyba że byli wcześniej narażeni na tę specyficzną terapię skojarzoną. Konkretnie :

   • Pacjenci z rakiem jajnika musieli być wcześniej leczeni paklitakselem w ramach standardowego leczenia w skojarzeniu z karboplatyną.
   • Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi kwalifikują się do badania, ponieważ paklitaksel jako pojedynczy lek jest standardem leczenia tej choroby.
3. Wiek ≥ 18 lat,
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1,
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (zgodnie z RECIST wersja 1.1),
6. zdolność pacjenta do przestrzegania pobierania biopsji guza, a guzy muszą być dostępne do biopsji,
7. Właściwa czynność szpiku kostnego określona przez: bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczbę płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl),
8. Odpowiednia czynność wątroby, stwierdzona na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN), AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby),
9. Odpowiednia czynność nerek, stwierdzona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN,
10. Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody,
11. Zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu,

12. Jeśli pacjentem jest kobieta:

    • Pacjentka musi być po menopauzie, być sterylna chirurgicznie lub musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji oprócz wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku lub musi powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w tym samym czasie okres.
    • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

    Jeśli pacjent jest mężczyzną: pacjent musi powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej lub musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa) podczas badania przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku.

13. Pacjenci objęci ubezpieczeniem zdrowotnym,

    Część szczegółowa II:

14. Potrójnie ujemny rak piersi i/lub rak jajnika dla dwóch pierwszych kohort ekspansji
15. Niezależnie od linii leczenia z poprzednim leczeniem rodziny taksanów

Kryteria wyłączenia:

1. Ramię B: Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu paklitakselu,
2. Alergia lub nadwrażliwość na preparat PEP-010 (Trehaloza, Tween 20)
3. Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem pacjentów ze stabilną radiologicznie, bezobjawową wcześniej napromieniowaną zmianą, pod warunkiem, że pacjent jest ≥ 3 tygodnie po zakończeniu napromieniania czaszki),
4. Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa) lub choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli w wywiadzie),
5. współistniejący nowotwór w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka gruczołu krokowego kontrolowanego terapią hormonalną, raków skóry (z wyjątkiem czerniaka) i raka in situ,
6. wcześniejsza chemioterapia, radioterapia (inna niż krótki cykl radioterapii paliatywnej), immunoterapia w ciągu 21 dni od pierwszego otrzymania badanego leku,
7. Wcześniejszy agent badawczy w ciągu 28 dni od pierwszego podania PEP-010,
8. Terapia hormonalna w ciągu 14 dni od pierwszego przyjęcia badanego leku, z wyjątkiem agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), stosowanych w zaawansowanym raku prostaty, jeśli jest to wskazane,
9. wcześniejsze istotne toksyczności związane z chemioterapią lub radioterapią, które nie zmniejszyły się do stopnia nasilenia ≤1, z wyjątkiem łysienia (NCI-CTCAE wersja 5.0),
10. Pacjenci z ostrą infekcją.
11. Wszelkie inne niekontrolowane choroby, dysfunkcje metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub stwarza nadmierne ryzyko dla pacjenta,
12. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HIV, HBV i HCV,
13. Pacjenci ze stwierdzoną infekcją Sars-Cov-2
14. Kobiety w ciąży lub karmiące,
15. Pacjenci ze zmienionym stanem psychicznym lub zaburzeniem psychicznym, które w opinii badacza wykluczałoby ważną świadomą zgodę pacjenta,
16. Osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod kuratelą.