Prima fase I nell'uomo a valutare PEP-010 come agente singolo e in combinazione con paclitaxel (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Criterio di inclusione:

Parte I e II, Armi A e B:

1. Braccio A: i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi ricorrenti e/o metastatici, che non sono suscettibili di terapia standard, con le eccezioni definite nei criteri di non inclusione,

2. Braccio B: i pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di tumori solidi ricorrenti e/o metastatici. I pazienti devono essere idonei per un trattamento con paclitaxel come agente singolo. I pazienti idonei per la terapia di combinazione standard a base di paclitaxel non devono essere inclusi nello studio, a meno che non siano stati precedentemente esposti a quella specifica terapia di combinazione. Nello specifico:

   • Le pazienti con carcinoma ovarico devono aver ricevuto una precedente terapia con paclitaxel come parte dello standard di cura in combinazione con carboplatino.
   • I pazienti con carcinoma mammario triplo negativo sono eleggibili per lo studio poiché il paclitaxel come agente singolo è lo standard di cura in questa malattia.
3. Età ≥ 18 anni,
4. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1,
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile (come da RECIST versione 1.1),
6. Capacità del paziente di rispettare la raccolta delle biopsie tumorali e i tumori devono essere accessibili per la biopsia,
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL),
8. Adeguata funzionalità epatica, determinata da una bilirubina totale sierica ≤ 1,5 Limite superiore della norma (ULN), AST e ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche),
9. Adeguata funzionalità renale, determinata da una creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN,
10. Fornitura di consenso informato scritto firmato,
11. Capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo,

12. Se il paziente è di sesso femminile:

    • La paziente deve essere in postmenopausa, chirurgicamente sterile o deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera fisica in aggiunta a un dispositivo intrauterino o alla contraccezione ormonale fino ad almeno 6 mesi dopo la cessazione del farmaco in studio, o deve astenersi dall'attività eterosessuale durante questo stesso periodo.
    • Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro i sette giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.

    Se il paziente è di sesso maschile: il paziente deve astenersi dall'attività eterosessuale o deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. preservativo) durante lo studio per almeno 6 mesi dopo la cessazione del farmaco in studio.

13. Pazienti coperti da un sistema di assicurazione sanitaria,

    Parte specifica II:

14. Carcinoma mammario triplo negativo e/o carcinoma ovarico per le due prime coorti di espansione
15. Qualunque linee di trattamento con un precedente trattamento della famiglia taxani

Criteri di esclusione:

1. Braccio B: allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione di paclitaxel,
2. Allergia o ipersensibilità alla formulazione PEP-010 (trealosio, Tween 20)
3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note o sospette, incluse le metastasi leptomeningee (ad eccezione dei pazienti con lesione radiograficamente stabile, asintomatica precedentemente irradiata, a condizione che il paziente abbia ≥ 3 settimane oltre il completamento dell'irradiazione cranica),
4. Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate, che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV secondo la New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile), o malattie polmonari (incluse malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo sintomatico),
5. Cancro concomitante negli ultimi 3 anni eccetto cancro alla prostata controllato da terapia ormonale, tumori cutanei (eccetto melanoma) e carcinoma in situ,
6. Precedente chemioterapia, radioterapia (diversa dal ciclo breve di radioterapia palliativa), immunoterapia entro 21 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio,
7. Precedente agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima somministrazione di PEP-010,
8. Terapia ormonale entro 14 giorni dalla prima assunzione del farmaco in studio, ad eccezione degli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) utilizzati per il carcinoma prostatico avanzato, se indicato,
9. Precedenti tossicità rilevanti da chemioterapia o radioterapia che non sono regredite al grado ≤1 di gravità ad eccezione dell'alopecia (NCI-CTCAE versione 5.0),
10. Pazienti con infezione acuta.
11. Qualsiasi altra malattia incontrollata, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico o qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso di un farmaco sperimentale o imporrà un rischio eccessivo per il paziente,
12. Pazienti con infezioni note da HIV, HBV e HCV,
13. Pazienti con infezione nota da Sars-Cov-2
14. Donne in gravidanza o in allattamento,
15. Pazienti con stato mentale alterato o disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero un valido consenso informato del paziente,
16. Persona privata della libertà o sotto tutela.