First-in-human Fase I om PEP-010 te evalueren als single agent en in combinatie met paclitaxel (CleverPeptide)

Inclusiecriteria:

Deel I en II, armen A en B:

1. Arm A: Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van recidiverende en/of gemetastaseerde solide tumoren, die niet vatbaar zijn voor standaardtherapie, met uitzonderingen zoals gedefinieerd in de niet-inclusiecriteria,

2. Arm B: Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van recidiverende en/of gemetastaseerde solide tumoren. Patiënten moeten in aanmerking komen voor een behandeling met paclitaxel als monotherapie. Patiënten die in aanmerking komen voor standaardzorg op paclitaxel gebaseerde combinatietherapie mogen niet in het onderzoek worden opgenomen, tenzij ze eerder zijn blootgesteld aan die specifieke combinatietherapie. Specifiek:

   • Patiënten met eierstokkanker moeten eerder behandeld zijn met paclitaxel als standaardbehandeling in combinatie met carboplatine.
   • Patiënten met triple-negatieve borstkanker komen in aanmerking voor de studie, aangezien paclitaxel als monotherapie de standaardbehandeling is bij deze ziekte.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar,
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1,
5. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (volgens RECIST versie 1.1),
6. Het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de verzameling van tumorbiopten, en tumoren moeten toegankelijk zijn voor biopsie,
7. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes van ≥ 100 x 109/l en hemoglobine van ≥ 9 g/dl),
8. Adequate leverfunctie, zoals bepaald door een serum totaal bilirubine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN), ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen),
9. Adequate nierfunctie, zoals bepaald door een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN,
10. Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming,
11. Het vermogen van de patiënt om te voldoen aan protocolvereisten,

12. Als de patiënt een vrouw is:

    • Patiënt moet postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ze moeten ermee instemmen om een ​​fysieke barrièremethode van anticonceptie te gebruiken naast ofwel een intra-uterien apparaat of hormonale anticonceptie tot ten minste 6 maanden na beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel, of ze moeten afzien van heteroseksuele activiteit tijdens dezelfde periode. periode.
    • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Als de patiënt een man is: de patiënt moet zich onthouden van heteroseksuele activiteiten of moet ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condoom) tijdens het onderzoek gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Patiënten gedekt door een ziektekostenverzekering,

    Specifiek deel II:

14. Triple negatieve borstkanker en/of eierstokkanker voor de twee eerste uitbreidingscohorten
15. Welke behandelingslijnen dan ook met een eerdere behandeling van taxaanfamilie

Uitsluitingscriteria:

1. Arm B: Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formulering van paclitaxel,
2. Allergie of overgevoeligheid voor PEP-010-formulering (Trehalose, Tween 20)
3. Patiënten met bekende of vermoede metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomenigeale metastasen (behalve patiënten met radiografisch stabiele, asymptomatische, eerder bestraalde laesie, op voorwaarde dat het ≥ 3 weken na voltooiing van de schedelbestraling bij de patiënt is verstreken),
4. Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën, of onstabiele angina pectoris), of longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van symptomatisch bronchospasme),
5. Gelijktijdige kanker in de afgelopen 3 jaar behalve prostaatkanker die onder controle wordt gehouden door hormoontherapie, huidkanker (behalve melanoom) en in situ carcinoom,
6. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie (anders dan een korte cyclus van palliatieve radiotherapie), immunotherapie binnen 21 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel,
7. Eerder onderzoeksagent binnen 28 dagen na eerste toediening van PEP-010,
8. Hormoontherapie binnen 14 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) of luteïniserend-hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten gebruikt voor gevorderde prostaatkanker, indien geïndiceerd,
9. Eerdere relevante toxiciteiten door chemotherapie of radiotherapie die niet zijn afgenomen tot graad ≤1, behalve alopecia (NCI-CTCAE versie 5.0),
10. Patiënten met een acute infectie.
11. Elke andere ongecontroleerde ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten of enige andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of een buitensporig risico voor de patiënt met zich meebrengt,
12. Patiënten met bekende HIV-, HBV- en HCV-infecties,
13. Patiënten met een bekende Sars-Cov-2-infectie
14. Zwangere of zogende vrouwen,
15. Patiënten met een veranderde mentale toestand of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, een geldige geïnformeerde toestemming van de patiënt in de weg zou staan,
16. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatele staat.