PEP-010을 단일 제제로 그리고 파클리탁셀(CleverPeptide)과 병용하여 평가하는 최초의 인체 임상 1상
2024년 2월 15일 업데이트: Institut Curie
용량 증량, PEP-010의 안전성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 최초의 인체 임상 시험
이것은 오픈 라벨, 비통제, 다기관, 용량 증량, 안전성, 내약성, PK 및 PD 매개변수, 정맥 내 투여의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 설계된 확장 단계를 포함하는 인간 최초의 1상 임상 시험입니다. PEP-010 단일 제제 및 파클리탁셀과의 조합.
PEP-010은 표준 치료에 순응하지 않는 고형암 환자에게 단일 제제로 투여하거나 파클리탁셀 요법에 적합한 환자에게 병용 투여한다.
연구 개요
상세 설명
PEP-010은 매주 1일, 2일 및 3일에 투여됩니다. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 시행됩니다. 각 주기는 21일 동안 지속됩니다.
PEP-010, DL1의 초기 시작 용량은 0.15mg/kg의 전임상 데이터를 기반으로 선택됩니다. DL2에서 DL7까지 주사당 다른 용량은 0.3, 0.6입니다. 1.2; 2.5; 5; 10 및 15mg/kg.
B군 환자의 경우 PEP-010을 파클리탁셀과 병용하여 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매주 80mg/m² 용량으로 투여합니다. 파클리탁셀은 현지 지침에 따라 투여됩니다.
용량 증량 코호트의 주요 목표는 단일 제제(MTD1/RP2D1) 및 파클리탁셀(MTD2/RP2D2)과 병용 투여 시 PEP-010의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 용량 제한 독성(DLT)을 기록합니다.
확장 코호트의 주요 목적은 PEP-010의 RP2D를 전이성 및/또는 재발성 암 환자에서 단일 제제 및/또는 조합으로 확인하는 것입니다.
보조 목표는
- PEP-010의 단일 제제 및 파클리탁셀과의 병용 투여 시 안전성 및 내약성을 평가합니다.
- PEP-010의 약동학(PK)을 단일 제제로서 및 용량 증량 코호트에서 파클리탁셀과 조합하여 평가하기 위함.
- PEP-010 단일 제제 및 파클리탁셀과의 조합의 약력학(PD) 효과를 평가하기 위함.
- 객관적 반응률(ORR), RECIST1.1에 따른 무진행 생존(PFS), 반응 기간 및 전체 생존(OS)을 사용하여 PEP-010 단독 및 파클리탁셀과의 조합의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해.
- 용량 증량 코호트에서 PEP-010의 면역원성을 단일 제제로서 및 파클리탁셀과 조합하여 평가하기 위함.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
87
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Anne-Claire COYNE, PhD
- 전화번호: 00 33 1 56 24 32 40
- 이메일: drci.promotion@curie.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Anne-Claire COYNE
- 전화번호: 00 33 1 56 24 59 44
- 이메일: drci.promotion@curie.fr
연구 장소
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Caen, 프랑스
- 모병
- CLCC F.Baclesse Caen
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연락하다:
- COQUAN, MD
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수석 연구원:
- Elodie COQUAN, MD
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Paris, 프랑스, 75005
- 모병
- Institut Curie
-
연락하다:
- Christophe Le Tourneau, MD
-
수석 연구원:
- Christophe LE TOURNEAU, PR
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- 아직 모집하지 않음
- Institut de Cancerologie de l'Ouest- ICO
-
수석 연구원:
- Sandrine HIRET, MD
-
연락하다:
- HIRET, MD
-
Villejuif, 프랑스
- 모병
- Gustave Roussy
-
연락하다:
- Sophie POSTEL-VINAY, MD
-
수석 연구원:
- Sophie POSTEL-VINAY, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
파트 I 및 II, 무기 A 및 B:
- A군: 환자는 비포함 기준에 정의된 예외를 제외하고 표준 요법을 따르지 않는 재발성 및/또는 전이성 고형 종양 진단을 조직학적으로 확인해야 합니다.
B군: 환자는 조직학적으로 재발성 및/또는 전이성 고형 종양 진단을 받아야 합니다. 환자는 파클리탁셀을 단일 제제로 사용하는 치료를 받을 자격이 있어야 합니다. 표준 치료 파클리탁셀 기반 병용 요법에 적합한 환자는 이전에 특정 병용 요법에 노출된 적이 없는 한 시험에 포함되어서는 안 됩니다. 구체적으로 :
- 난소암 환자는 이전에 카보플라틴과 함께 표준 치료의 일부로 파클리탁셀을 사용한 치료를 받았어야 합니다.
- 삼중 음성 유방암 환자는 파클리탁셀이 단일 약제로서 이 질병의 치료 표준이기 때문에 시험에 적합합니다.
- 연령 ≥ 18세,
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS),
- 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(RECIST 버전 1.1에 따름).
- 종양 생검 수집을 준수하는 환자의 능력 및 종양은 생검을 위해 접근 가능해야 합니다.
- 다음으로 정의된 적절한 골수 기능: ≥ 1.5 x 109/L의 절대 호중구 수(ANC), ≥ 100 x 109/L의 혈소판 수 및 ≥ 9 g/dL의 헤모글로빈,
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN), AST 및 ALT ≤ 3 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)에 의해 결정되는 적절한 간 기능,
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN에 의해 결정된 적절한 신장 기능,
- 서명된 서면 동의서 제공,
- 프로토콜 요구 사항을 준수하는 환자 능력,
환자가 여성인 경우:
- 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물 종료 후 최소 6개월까지 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임에 추가하여 물리적 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 기간.
- 가임 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
환자가 남성인 경우: 환자는 이성애 활동을 삼가거나 허용 가능한 피임 방법(예: 피임법) 사용에 동의해야 합니다. 콘돔) 연구 약물 종료 후 최소 6개월 동안 연구 동안.
건강보험에 가입되어 있는 환자,
특정 파트 II:
- 두 개의 첫 번째 확장 코호트에 대한 삼중 음성 유방암 및/또는 난소암
- 탁센 계열의 이전 치료와 어떤 치료 라인
제외 기준:
- 팔 B: 파클리탁셀 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 과민성,
- PEP-010 제제(Trehalose, Tween 20)에 대한 알레르기 또는 과민증
- 연수막 전이를 포함한 중추신경계(CNS) 전이가 알려졌거나 의심되는 환자(단, 방사선학적으로 안정하고 이전에 방사선 조사된 병변이 있는 무증상 환자는 환자가 두개골 방사선 조사 완료 후 ≥ 3주 이상인 경우 제외),
- 유의한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정한 부정맥 또는 불안정 협심증), 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 증상이 있는 기관지 연축 병력 포함),
- 호르몬 요법으로 조절되는 전립선암, 피부암(흑색종 제외) 및 상피내 암종을 제외한 지난 3년간 수반되는 암,
- 이전 화학 요법, 방사선 요법(짧은 주기의 완화 방사선 요법 제외), 연구 약물을 처음 수령한 후 21일 이내의 면역 요법,
- 첫 번째 PEP-010 투여 후 28일 이내의 이전 연구용 에이전트,
- 진행성 전립선암에 사용되는 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 또는 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 작용제를 제외하고 연구 약물을 처음 수령한 후 14일 이내의 호르몬 요법, 지시된 경우,
- 탈모증(NCI-CTCAE 버전 5.0)을 제외하고 1등급 이하의 중증도로 퇴행하지 않은 화학 요법 또는 방사선 요법으로 인한 사전 관련 독성,
- 급성 감염 환자.
- 기타 제어되지 않는 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 또는 조사자의 의견으로 시험용 약물의 사용을 금하거나 환자에게 과도한 위험을 부과할 기타 의학적 상태,
- HIV, HBV 및 HCV 감염이 알려진 환자,
- Sars-Cov-2 감염이 알려진 환자
- 임산부나 수유부,
- 연구자의 의견에 따라 유효한 환자 사전 동의를 배제할 정신 상태 또는 정신 장애가 있는 환자,
- 자유를 박탈당하거나 후견을 받는 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 2 코호트 1: 파클리탁셀과 조합된 PEP010
포트 2, 코호트 1에는 PEP-010 2.5mg/kg 및 매주 파클리탁셀 80mg/m²의 조합으로 치료받은 PDAC 환자가 포함됩니다.
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PEP-010은 매주 1일, 2일 및 3일에 3시간 정맥주사로 투여됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 시행됩니다.
각 주기는 21일 동안 지속됩니다.
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실험적: 파트 2 코호트 2: 젬시타빈과 조합된 PEP010
B군에서 용량 증량 단계는 DL4(1.2mg/kg)로 시작하고 3+3 설계를 따를 것입니다. 파트 2의 경우 코호트 2에는 PEP-010의 조합으로 용량을 증가시켜 치료받은 PDAC 또는 OC 환자가 포함됩니다. 및 젬시타빈 1000 mg/m2. 3+3 용량 증량 설계에 따라 PEP-010의 4가지 용량(1.2mg/kg, 2.5mg/kg, 5mg/kg 및 10mg/kg)이 테스트됩니다. |
PEP-010은 매주 1일, 2일 및 3일에 3시간 정맥주사로 투여됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 시행됩니다.
각 주기는 21일 동안 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 1(용량 증량) 및 파트 2(코호트 2)의 경우, 1차 종료점은 두 파트 모두에 대한 연구 치료 시작 후 주기 1(21일) 내 DLT 발생률입니다.
기간: 연구 치료 시작 후 21일
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DLT는 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성 ≥ 3등급 및 혈액학적 독성 ≥ 4등급의 치료 관련 이상반응으로 정의됩니다.
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연구 치료 시작 후 21일
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파트 2 코호트 1: 1차 평가변수는 RECIST 1.1에 따른 현지 조사관 평가를 기반으로 한 ORR(객관적 반응률)입니다.
기간: 연구 치료 시작 후 6개월
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ORR(객관적 반응률)은 첫 6개월 이내에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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연구 치료 시작 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Christophe LE TOURNEAU, MD, PhD, Institut Curie
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- 1.Ezzalfani M. et al. The role of the expansion cohort in phase I trials in oncology: guidelines of the phase I HUB. Bull Cancer. 2015 Jan;102(1):73-82. doi:10.1016/j.bulcan. 2014.10.001. Epub 2015 Jan 2. Review. French. 2.M3(R2) guideline : Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals 3.ICH S9 - Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals EMEA/CHMP/ICH/646107/2008 4.Masini et al. Histamin-releasing properties of polysorbate 80 in vitro and in vivo: correlation 1254 with its hypotensive action in the dog. Agents Actions 1985 Sep; 16(6):470-7. 5.Guideline on repeated dose toxicity - CPMP/SWP/1042/99 Rev 1 6.Storer B.E. Design and Analysis of Phase I Clinical Trials. Biometrics, Vol. 45, No. 3 (Sep., 1989), pp. 925-937. 7.Seshan V.E. et al. Clinical Trial Design and Data Analysis Functions, Package clinfun, version 1.0.15 (Apr 2018)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 18일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IC 2018-06
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
조사관은 식별되지 않은 데이터 세트를 관심 있는 연구자, 교육자 또는 임상의와 공유합니다.
프로젝트에 따라 생성된 자료는 퀴리 연구소 정책에 따라 배포됩니다.
IPD 공유 기간
데이터 요청은 기사 게시 후 9개월부터 제출할 수 있으며 최대 12개월 동안 액세스할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
시험 개별 참가자 데이터에 대한 액세스는 독립적인 과학 연구에 참여하는 자격을 갖춘 연구자가 요청할 수 있으며, 연구 제안 및 통계 분석 계획(SAP)의 검토 및 승인, 데이터 공유 계약(DSA) 실행 후에 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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