Först i människa Fas I för att utvärdera PEP-010 som singelmedel och i kombination med paklitaxel (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Inklusionskriterier:

Del I och II, armar A och B:

1. Arm A: Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av återkommande och/eller metastaserande solida tumörer, som inte är mottagliga för standardterapi, med undantag enligt definitionen i icke-inklusionskriterierna,

2. Arm B: Patienterna måste ha histologiskt bekräftad diagnos av återkommande och/eller metastaserande solida tumörer. Patienter måste vara berättigade till behandling med paklitaxel som singelmedel. Patienter som är berättigade till standardbehandling av paklitaxelbaserad kombinationsbehandling bör inte inkluderas i prövningen, såvida de inte tidigare har exponerats för den specifika kombinationsterapin. Specifikt :

   • Patienter med äggstockscancer måste ha fått tidigare behandling med paklitaxel som en del av standardvården i kombination med karboplatin.
   • Patienter med trippelnegativ bröstcancer är berättigade till prövningen eftersom paklitaxel som singelmedel är standardvård vid denna sjukdom.
3. Ålder ≥ 18 år,
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1,
5. Patienter måste ha mätbar sjukdom (enligt RECIST version 1.1),
6. Patientens förmåga att följa insamlingen av tumörbiopsier och tumörer måste vara tillgängliga för biopsi,
7. Adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av: Absolut neutrofilantal (ANC) på ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal på ≥ 100 x 109/L och hemoglobin på ≥ 9 g/dL),
8. Adekvat leverfunktion, bestämt av totalt serumbilirubin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN), ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser),
9. Adekvat njurfunktion, bestämt av ett serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN,
10. Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke,
11. Patientens förmåga att följa protokollkrav,

12. Om patienten är kvinna:

    • Patienten måste vara postmenopausal, kirurgiskt steril, eller så måste de gå med på att använda en preventivmetod med fysisk barriär utöver antingen en intrauterin enhet eller hormonell preventivmetod tills minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel, eller måste avstå från heterosexuell aktivitet under denna tid. period.
    • Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom de sju dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.

    Om patienten är man: patienten måste avstå från heterosexuell aktivitet eller måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (t. kondom) under studien i minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel.

13. Patienter som omfattas av ett sjukförsäkringssystem,

    Specifik del II:

14. Trippelnegativ bröstcancer och/eller äggstockscancer för de två första expansionskohorterna
15. Oavsett behandlingslinjer med en tidigare behandling av taxanfamiljen

Exklusions kriterier:

1. Arm B: Allergi eller överkänslighet mot komponenter i paklitaxelformuleringen,
2. Allergi eller överkänslighet mot PEP-010 formulering (Trehalos, Tween 20)
3. Patienter med kända eller misstänkta metastaser i centrala nervsystemet (CNS) inklusive leptomenigeal metastaser (förutom patienter med radiografiskt stabil, asymtomatisk tidigare bestrålad lesion, förutsatt att patienten är ≥ 3 veckor efter avslutad kranial bestrålning),
4. Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier, eller instabil angina), eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och historia av symptomatisk bronkospasm),
5. Samtidig cancer under de senaste 3 åren förutom prostatacancer kontrollerad av hormonbehandling, hudcancer (förutom melanom) och in situ-karcinom,
6. Tidigare kemoterapi, strålbehandling (annat än kort palliativ strålbehandling), immunterapi inom 21 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet,
7. Tidigare prövningsmedel inom 28 dagar efter första administreringen av PEP-010,
8. Hormonbehandling inom 14 dagar efter första mottagandet av studieläkemedlet, med undantag för agonister för gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) eller luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) som används för avancerad prostatacancer, om indicerat,
9. Tidigare relevanta toxiciteter från kemoterapi eller strålbehandling som inte har gått tillbaka till svårighetsgrad ≤1 förutom alopeci (NCI-CTCAE version 5.0),
10. Patienter med akut infektion.
11. Alla andra okontrollerade sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd eller något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, eller kommer att innebära en överdriven risk för patienten,
12. Patienter med kända HIV-, HBV- och HCV-infektioner,
13. Patienter med känd Sars-Cov-2-infektion
14. Gravida eller ammande kvinnor,
15. Patienter med förändrad mental status eller psykiatrisk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta ett giltigt informerat samtycke från patienten,
16. Person som är frihetsberövad eller under förmynderskap.