Ensimmäinen vaihe ihmisessä, joka arvioi PEP-010:n yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä paklitakselin (CleverPeptide) kanssa (Clever Peptide)
Annoksen nostaminen, ensimmäinen kliininen koe ihmisellä PEP-010:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi, annettuna yksittäisenä aineena ja yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kiinteä syöpä
Tämä on avoin, kontrolloimaton, monikeskus, annoskorotus, ensimmäinen ihmisellä vaiheen I kliininen tutkimus, jonka laajennusvaihe on suunniteltu arvioimaan suonensisäisen annostelun turvallisuutta, siedettävyyttä, PK- ja PD-parametreja sekä alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. PEP-010 yksinään ja yhdessä paklitakselin kanssa.
PEP-010:tä annetaan yksittäisenä aineena potilaille, joilla on kiinteitä syöpiä, jotka eivät ole alttiita tavanomaiseen hoitoon, tai yhdistelmänä potilaille, jotka ovat kelvollisia paklitakselihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
PEP-010 annetaan päivinä 1, 2 ja 3 joka viikko. Hoitoa annetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Jokainen sykli kestää 21 päivää.
PEP-010, DL1:n aloitusannos valitaan prekliinisten tietojen perusteella 0,15 mg/kg. Muut annokset injektiota kohti DL2:sta DL7:ään ovat 0,3, 0,6; 1,2; 2,5; 5; 10 ja 15 mg/kg.
Haaraan B kuuluville potilaille PEP-010 yhdistetään paklitakselin kanssa annoksella 80 mg/m² viikoittain taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka. Paklitakselia annetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Annoksen korotuskohorttien päätavoitteena on määrittää PEP-010:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), kun sitä annetaan yksinään (MTD1/RP2D1) ja yhdessä paklitakselin kanssa (MTD2/RP2D2). tallentamalla annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t).
Laajennuskohortien päätavoitteena on vahvistaa PEP-010:n RP2D:t yksittäisenä aineena ja/tai yhdistelmänä potilailla, joilla on metastaattinen ja/tai uusiutuva syöpä.
Toissijaiset tavoitteet ovat
- PEP-010:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä paklitakselin kanssa.
- PEP-010:n farmakokinetiikan (PK) arvioiminen yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä paklitakselin kanssa annoskorotuskohorteissa.
- PEP-010:n farmakodynaamisten (PD) vaikutusten arvioiminen yksittäisenä aineena ja yhdessä paklitakselin kanssa.
- Arvioida PEP-010:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus yksinään ja yhdessä paklitakselin kanssa käyttämällä objektiivista vasteprosenttia (ORR), etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) RECIST1.1:n mukaisesti, vasteen kestoa ja kokonaiseloonjäämistä (OS).
- PEP-010:n immunogeenisuuden arvioiminen yksittäisenä aineena ja yhdessä paklitakselin kanssa annoskorotuskohorteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska
- CLCC F.Baclesse Caen
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest- ICO
-
Villejuif, Ranska
- Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa I ja II, aseet A ja B:
- Käsivarsi A: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jotka eivät sovellu standardihoitoon, lukuun ottamatta poikkeuksia, jotka on määritelty sisällyttämättä jättämiskriteereissä.
Käsivarsi B: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu toistuvien ja/tai metastaattisten kiinteiden kasvainten diagnoosi. Potilaiden tulee olla kelvollisia paklitakselihoitoon yksinään. Potilaita, jotka ovat oikeutettuja normaalihoitoon paklitakselipohjaiseen yhdistelmähoitoon, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen, elleivät he ole aiemmin altistuneet kyseiselle spesifiselle yhdistelmähoidolle. Erityisesti:
- Munasarjasyöpäpotilaiden on täytynyt saada aikaisempaa paklitakselihoitoa osana normaalia hoitoa yhdessä karboplatiinin kanssa.
- Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, ovat oikeutettuja tutkimukseen, koska paklitakseli yksinään on tämän sairauden perushoito.
- Ikä ≥ 18 vuotta,
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1,
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST-version 1.1 mukaisesti),
- Potilaan kyky noudattaa kasvainbiopsioiden keräämistä, ja kasvainten on oltava saatavilla biopsiaa varten,
- Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
- Riittävä maksan toiminta määritettynä seerumin kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 normaalin ylärajalla (ULN), ASAT- ja ALAT-arvoilla ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja),
- Riittävä munuaisten toiminta, määritettynä seerumin kreatiniiniarvolla ≤ 1,5 x ULN,
- Allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen antaminen,
- Potilaan kyky noudattaa protokollan vaatimuksia,
Jos potilas on nainen:
- Potilaan on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai hänen on suostuttava käyttämään fyysistä esteehkäisymenetelmää joko kohdunsisäisen laitteen tai hormonaalisen ehkäisyn lisäksi vähintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai hänen tulee pidättäytyä heteroseksuaalisesta toiminnasta tänä aikana. ajanjaksoa.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
Jos potilas on mies: potilaan tulee pidättäytyä heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostua käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kondomi) tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
Sairausvakuutusjärjestelmän piiriin kuuluvat potilaat,
Erityinen osa II:
- Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja/tai munasarjasyöpä kahdessa ensimmäisessä laajennuskohortissa
- Mitä tahansa hoitolinjaa aikaisemmalla taksaaniperheen hoidolla
Poissulkemiskriteerit:
- Käsivarsi B: allergia tai yliherkkyys paklitakselivalmisteen aineosille,
- Allergia tai yliherkkyys PEP-010-formulaatiolle (Trehalose, Tween 20)
- Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, mukaan lukien leptomenigeaaliset etäpesäkkeet (paitsi potilaat, joilla on radiografisesti stabiili, oireeton aiemmin säteilytetty leesio, jos potilas on ≥ 3 viikkoa kallon säteilytyksen jälkeen),
- Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina) tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi oireinen bronkospasmi),
- Samanaikainen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi hormonihoidolla hallittu eturauhassyöpä, ihosyövät (paitsi melanooma) ja in situ -syöpä,
- Aikaisempi kemoterapia, sädehoito (muu kuin lyhyt palliatiivisen sädehoidon jakso), immunoterapia 21 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta,
- Aikaisempi tutkimusaine 28 päivän sisällä ensimmäisestä PEP-010:n antamisesta,
- Hormonihoito 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta, lukuun ottamatta gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja, joita käytetään edenneen eturauhassyövän hoitoon, jos se on aiheellista,
- Aiemmat kemoterapian tai sädehoidon aiheuttamat merkittävät toksisuudet, jotka eivät ole taantuneet vakavuusasteeseen ≤1, paitsi hiustenlähtö (NCI-CTCAE-versio 5.0),
- Potilaat, joilla on akuutti infektio.
- Kaikki muut hallitsemattomat sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset tai muut sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käytölle tai aiheuttavat potilaalle liiallisen riskin,
- Potilaat, joilla on tunnettuja HIV-, HBV- ja HCV-infektioita,
- Potilaat, joilla on tunnettu Sars-Cov-2-infektio
- raskaana oleville tai imettäville naisille,
- Potilaat, joilla on muuttunut mielentila tai psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä estäisi pätevän potilaan tietoisen suostumuksen,
- Vapaudestaan riistetty tai holhouksen alainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 2 kohortti 1: PEP010 yhdessä paklitakselin kanssa
Osassa 2 kohorttiin 1 kuuluvat PDAC-potilaat, joita hoidetaan PEP-010:n yhdistelmällä annoksella 2,5 mg/kg ja viikoittaisella paklitakselin annoksella 80 mg/m².
|
PEP-010 annetaan päivinä 1, 2 ja 3 joka viikko 3 tunnin suonensisäisenä infuusiona.
Hoitoa annetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jokainen sykli kestää 21 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 kohortti 2: PEP010 yhdessä gemsitabiinin kanssa
Haarassa B annoksen korotusvaihe alkaa DL4:llä (1,2 mg/kg) ja noudattaa 3+3-mallia. Osa 2 Kohortti 2 sisältää potilaita, joilla on PDAC tai OC, joita hoidetaan PEP-010:n yhdistelmällä nousevina annoksina. ja gemsitabiinia 1000 mg/m2. Testataan neljä PEP-010-annosta: 1,2 mg/kg, 2,5 mg/kg, 5 mg/kg ja 10 mg/kg 3+3 annoksen korotussuunnitelman mukaisesti. Kun MTD on saavutettu ja turvallisuus-, PK- ja PD-tietojen valossa, kahta annostusohjelmaa tutkitaan edelleen TSC:n suositusten perusteella. Jokainen annostusohjelma arvioidaan erillisessä kohortissa, jotta saadaan lisää tietoa ja saadaan tietoa RP2D:n valinnasta FDA:n (Project Optimus) suositusten mukaisesti. Potilaat satunnaistetaan samanaikaisesti kahteen annoskohorttiin, joista kummassakin olisi noin 6-10 potilasta. |
PEP-010 annetaan päivinä 1, 2 ja 3 joka viikko 3 tunnin suonensisäisenä infuusiona.
Hoitoa annetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jokainen sykli kestää 21 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osassa 1 (annoksen nostaminen) ja osassa 2 (kohortti 2) ensisijaiset päätetapahtumat ovat DLT:n esiintymistiheys syklin 1 aikana (21 päivää) molempien osien tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 21 päivää tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
DLT määritellään kliinisesti merkitseväksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi, joka on ≥ asteen 3 ja hematologinen toksisuus ≥ asteen 4 hoitoon liittyvästä haittatapahtumasta.
|
21 päivää tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osa 2 Kohortti 1: Ensisijainen päätetapahtuma on ORR (objektiivinen vasteprosentti), joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST 1.1:n mukaan.
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
ORR (objektiivinen vasteprosentti), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisen 6 kuukauden aikana
|
6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marie-Paule SABLIN, MD, PhD, Institut Curie
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- 1.Ezzalfani M. et al. The role of the expansion cohort in phase I trials in oncology: guidelines of the phase I HUB. Bull Cancer. 2015 Jan;102(1):73-82. doi:10.1016/j.bulcan. 2014.10.001. Epub 2015 Jan 2. Review. French. 2.M3(R2) guideline : Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals 3.ICH S9 - Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals EMEA/CHMP/ICH/646107/2008 4.Masini et al. Histamin-releasing properties of polysorbate 80 in vitro and in vivo: correlation 1254 with its hypotensive action in the dog. Agents Actions 1985 Sep; 16(6):470-7. 5.Guideline on repeated dose toxicity - CPMP/SWP/1042/99 Rev 1 6.Storer B.E. Design and Analysis of Phase I Clinical Trials. Biometrics, Vol. 45, No. 3 (Sep., 1989), pp. 925-937. 7.Seshan V.E. et al. Clinical Trial Design and Data Analysis Functions, Package clinfun, version 1.0.15 (Apr 2018)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IC 2018-06
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .