Première phase I chez l'homme pour évaluer le PEP-010 en tant qu'agent unique et en association avec le paclitaxel (CleverPeptide)

Critère d'intégration:

Partie I et II, bras A et B :

1. Bras A : les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques, qui ne se prêtent pas au traitement standard, avec des exceptions telles que définies dans les critères de non-inclusion,

2. Bras B : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques. Les patients doivent être éligibles à un traitement par paclitaxel en monothérapie. Les patients éligibles à la thérapie combinée standard à base de paclitaxel ne doivent pas être inclus dans l'essai, à moins qu'ils n'aient déjà été exposés à cette thérapie combinée spécifique. Spécifiquement :

   • Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire doivent avoir reçu un traitement préalable par le paclitaxel dans le cadre du traitement standard en association avec le carboplatine.
   • Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif sont éligibles pour l'essai car le paclitaxel en monothérapie est la norme de soins dans cette maladie.
3. Âge ≥ 18 ans,
4. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1,
5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable (selon RECIST version 1.1),
6. Capacité du patient à se conformer à la collecte des biopsies tumorales, et les tumeurs doivent être accessibles pour la biopsie,
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL),
8. Fonction hépatique adéquate, déterminée par une bilirubine totale sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), AST et ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques),
9. Fonction rénale adéquate, déterminée par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN,
10. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé,
11. Capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole,

12. Si le patient est une femme :

    • La patiente doit être ménopausée, chirurgicalement stérile, ou elle doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à barrière physique en plus d'un dispositif intra-utérin ou d'une contraception hormonale jusqu'à au moins 6 mois après la fin du médicament à l'étude, ou doit s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant cette même période. période.
    • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les sept jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

    Si le patient est un homme : le patient doit s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (par ex. préservatif) pendant l'étude pendant au moins 6 mois après la fin du médicament à l'étude.

13. Les patients couverts par un système d'assurance maladie,

    Partie spécifique II :

14. Cancer du sein et/ou cancer de l'ovaire triple négatif pour les deux premières cohortes d'expansion
15. Quelles que soient les lignes de traitement avec un traitement antérieur de la famille des taxanes

Critère d'exclusion:

1. Bras B : Allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation de paclitaxel,
2. Allergie ou hypersensibilité à la formulation PEP-010 (Tréhalose, Tween 20)
3. Patients présentant des métastases connues ou suspectées du système nerveux central (SNC), y compris des métastases leptoméningées (à l'exception des patients présentant une lésion radiographiquement stable, asymptomatique précédemment irradiée, à condition que le patient soit ≥ 3 semaines après la fin de l'irradiation crânienne),
4. Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées, qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris les maladies cardiovasculaires importantes (telles que les maladies cardiaques de classe III ou IV de la New York Heart Association, l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, les arythmies instables ou angor instable) ou maladie pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme symptomatique),
5. Cancer concomitant au cours des 3 dernières années sauf cancer de la prostate contrôlé par hormonothérapie, cancers cutanés (hors mélanome) et carcinome in situ,
6. Chimiothérapie antérieure, radiothérapie (autre qu'un cycle court de radiothérapie palliative), immunothérapie dans les 21 jours suivant la première réception du médicament à l'étude,
7. Agent expérimental antérieur dans les 28 jours suivant la première administration de PEP-010,
8. Hormonothérapie dans les 14 jours suivant la première réception du médicament à l'étude, à l'exception des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) utilisés pour le cancer avancé de la prostate, si indiqué,
9. Toxicités antérieures pertinentes de la chimiothérapie ou de la radiothérapie qui n'ont pas régressé à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie (NCI-CTCAE version 5.0),
10. Patients atteints d'infection aiguë.
11. Toute autre maladie non contrôlée, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique ou toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou imposera un risque excessif au patient,
12. Patients infectés par le VIH, le VHB et le VHC,
13. Patients infectés par le Sars-Cov-2
14. Femmes enceintes ou allaitantes,
15. Patients présentant un état mental altéré ou un trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait un consentement éclairé valide du patient,
16. Personne privée de liberté ou sous tutelle.