Az első emberben az I. fázis, amely a PEP-010-t egyetlen hatóanyagként és paclitaxellel (CleverPeptide) kombinálva értékeli (Clever Peptide)

Bevételi kritériumok:

I. és II. rész, A és B fegyverek:

1. A kar: Azoknál a betegeknél, akiknél szövettanilag igazolt recidiváló és/vagy áttétes szolid daganatok diagnosztizáltak, akik nem alkalmasak a standard terápiára, a be nem zárási kritériumokban meghatározott kivételekkel,

2. B kar: A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük recidiváló és/vagy áttétes szolid tumorokkal. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a paklitaxellel monoterápiás kezelésre. Azok a betegek, akik jogosultak a standard ellátásra, a paklitaxel-alapú kombinációs terápiára, nem vehetők részt a vizsgálatban, kivéve, ha korábban már részesültek az adott kombinációs kezelésben. Kimondottan :

   • A petefészekrákban szenvedő betegeknek előzetesen paklitaxel kezelésben kell részesülniük a karboplatinnal kombinált standard kezelés részeként.
   • A hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, mivel a paklitaxel monoterápiában a standard ellátás ebben a betegségben.
3. Életkor ≥ 18 év,
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1,
5. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (a RECIST 1.1-es verziója szerint),
6. A beteg képes megfelelni a tumorbiopsziák gyűjtésének, és a daganatoknak hozzáférhetőnek kell lenniük a biopsziához,
7. Megfelelő csontvelő-funkció, a következőképpen meghatározottak szerint: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l és hemoglobin ≥ 9 g/dl,
8. Megfelelő májműködés, amelyet a szérum összbilirubin ≤ 1,5 a normál felső határa (ULN), AST és ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok esetén) határoz meg,
9. Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x ULN,
10. Aláírt írásos beleegyezés megadása,
11. a beteg képes megfelelni a protokoll követelményeinek,

12. Ha a beteg nő:

    • A páciensnek posztmenopauzásnak kell lennie, műtétileg sterilnek kell lennie, vagy vállalnia kell, hogy az intrauterin eszközön vagy a hormonális fogamzásgátláson túlmenően a fogamzásgátlás fizikai gát módszerét is alkalmazza legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, vagy ez idő alatt tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől. időszak.
    • A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző hét napon belül.

    Ha a beteg férfi: tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől, vagy bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer (pl. óvszer) a vizsgálat során legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.

13. Az egészségbiztosítási rendszer hatálya alá tartozó betegek,

    specifikus II. rész:

14. Háromszoros negatív emlőrák és/vagy petefészekrák a két első expanziós kohorszban
15. Bármi legyen is a kezelés a taxáncsalád korábbi kezelésével

Kizárási kritériumok:

1. B kar: allergia vagy túlérzékenység a paclitaxel készítmény összetevőivel szemben,
2. Allergia vagy túlérzékenység a PEP-010 készítménnyel szemben (Trehalose, Tween 20)
3. Olyan betegek, akiknek ismert vagy gyaníthatóan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, beleértve a leptomenigealis áttétet (kivéve azokat a betegeket, akiknek radiográfiailag stabil, tünetmentes, korábban besugárzott léziója van, feltéve, hogy a beteg ≥ 3 héttel a koponya besugárzás befejezése után van),
4. Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák, ill. instabil angina), vagy tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő tünetekkel járó bronchospasmust),
5. Egyidejű rák az elmúlt 3 évben, kivéve a hormonterápiával kontrollált prosztatarákot, a bőrrákot (kivéve a melanomát) és az in situ karcinómát,
6. Korábbi kemoterápia, sugárterápia (kivéve a palliatív sugárterápia rövid ciklusát), immunterápia a vizsgálati gyógyszer első kézhezvételétől számított 21 napon belül,
7. előzetes vizsgálati ügynök az első PEP-010 beadást követő 28 napon belül,
8. Hormonterápia a vizsgált gyógyszer első kézhezvételétől számított 14 napon belül, kivéve az előrehaladott prosztatarákban alkalmazott gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták, ha indokolt,
9. A kemoterápiából vagy sugárkezelésből származó korábbi releváns toxicitások, amelyek nem enyhültek ≤1 súlyosságúra, kivéve az alopeciát (NCI-CTCAE 5.0 verzió),
10. Akut fertőzésben szenvedő betegek.
11. Bármilyen egyéb nem kontrollált betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, vagy bármely más olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának, vagy a betegre túlzott kockázatot jelent,
12. Ismert HIV-, HBV- és HCV-fertőzésben szenvedő betegek,
13. Ismert Sars-Cov-2 fertőzésben szenvedő betegek
14. Terhes vagy szoptató nők,
15. Olyan megváltozott mentális állapotú vagy pszichiátriai zavarban szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteg érvényes beleegyezését,
16. Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló személy.