První fáze u člověka k vyhodnocení PEP-010 jako samostatného činidla a v kombinaci s paklitaxelem (CleverPeptide) (Clever Peptide)

Kritéria pro zařazení:

Část I a II, ramena A a B:

1. Rameno A: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu recidivujících a/nebo metastatických solidních nádorů, které nelze použít ke standardní léčbě, s výjimkami definovanými v kritériích pro nezařazení,

2. Rameno B: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu recidivujících a/nebo metastatických solidních nádorů. Pacienti musí být způsobilí pro léčbu paklitaxelem jako monoterapií. Pacienti, kteří jsou způsobilí pro standardní kombinovanou terapii na bázi paklitaxelu, by neměli být zařazeni do studie, pokud nebyli dříve vystaveni této specifické kombinované terapii. Konkrétně:

   • Pacientky s rakovinou vaječníků musely podstoupit předchozí léčbu paklitaxelem jako součást standardní péče v kombinaci s karboplatinou.
   • Pacientky s triple negativním karcinomem prsu jsou způsobilé pro studii, protože paklitaxel jako jediná látka je standardní léčbou u tohoto onemocnění.
3. věk ≥ 18 let,
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1,
5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (podle RECIST verze 1.1),
6. Schopnost pacienta vyhovět odběru biopsií nádoru a nádory musí být dostupné pro biopsii,
7. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl),
8. Adekvátní jaterní funkce, jak je stanoveno sérovým celkovým bilirubinem ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN), AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz),
9. Adekvátní renální funkce, stanovená sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN,
10. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu,
11. schopnost pacienta splnit požadavky protokolu,

12. Pokud je pacientem žena:

    • Pacientka musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním fyzické bariérové ​​metody antikoncepce kromě nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce alespoň 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem, nebo se musí během této doby zdržet heterosexuální aktivity. doba.
    • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během sedmi dnů před prvním podáním hodnoceného léku.

    Pokud je pacient muž: pacient se musí zdržet heterosexuální aktivity nebo musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (např. kondom) během studie po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení podávání studovaného léku.

13. Pacienti hrazení systémem zdravotního pojištění,

    Specifická část II:

14. Triple negativní rakovina prsu a/nebo rakovina vaječníků pro dvě první expanzní kohorty
15. Bez ohledu na linie léčby s předchozí léčbou skupiny taxanů

Kritéria vyloučení:

1. Rameno B: Alergie nebo přecitlivělost na složky lékové formy paklitaxelu,
2. Alergie nebo přecitlivělost na formulaci PEP-010 (Trehalose, Tween 20)
3. Pacienti se známými nebo suspektními metastázami centrálního nervového systému (CNS) včetně leptomenigeálních metastáz (kromě pacientů s radiograficky stabilní, asymptomatickou dříve ozařovanou lézí za předpokladu, že pacient je ≥ 3 týdny po dokončení ozáření lebky),
4. Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo plicní onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci a symptomatického bronchospasmu v anamnéze),
5. Souběžná rakovina v posledních 3 letech s výjimkou rakoviny prostaty kontrolované hormonální terapií, rakoviny kůže (kromě melanomu) a in situ karcinomu,
6. předchozí chemoterapie, radioterapie (jiná než krátký cyklus paliativní radioterapie), imunoterapie do 21 dnů od prvního podání studovaného léku,
7. předchozí zkoumaná látka do 28 dnů od prvního podání PEP-010,
8. hormonální terapie do 14 dnů od prvního obdržení studovaného léku, s výjimkou agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) používaných u pokročilého karcinomu prostaty, pokud je to indikováno,
9. předchozí relevantní toxicity po chemoterapii nebo radioterapii, které neregresovaly na stupeň závažnosti ≤ 1 s výjimkou alopecie (NCI-CTCAE verze 5.0),
10. Pacienti s akutní infekcí.
11. Jakákoli jiná nekontrolovaná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo bude pro pacienta představovat nadměrné riziko,
12. Pacienti se známými infekcemi HIV, HBV a HCV,
13. Pacienti se známou infekcí Sars-Cov-2
14. Těhotné nebo kojící ženy,
15. Pacienti se změněným duševním stavem nebo psychiatrickou poruchou, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila platný informovaný souhlas pacienta,
16. Osoba zbavená svobody nebo pod opatrovnictvím.